知识目标
1. 了解造血干细胞分化为其它细胞的基本过程
2. 掌握T淋巴细胞表面标志与分类
3. 掌握各种T淋巴细胞亚型的功能
课前思考
1. 外周器官的免疫细胞是由哪个细胞分化而来的?
2. 能特异性杀伤靶细胞的免疫细胞是哪一种?
3. T淋巴细胞有哪些种类及相应的功能?
教学内容
一、造血干细胞
造血干细胞(hemopoieticstem cell,HSC)又称多能干细胞,是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。也可以说,它是一切血细胞(其中大多数是免疫细胞)的原始细胞。由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系,并进一步生成血细胞。人类造血干细胞首先出现于胚龄第2-3周的卵黄囊,在胚胎早期(第2-3月)迁至肝、脾,第5个月又从肝、脾迁至骨髓。在胚胎末期一直到出生后,骨髓成为造血干细胞的主要来源,具有多潜能性,即具有自身复制和分化两种功能。
二、淋巴细胞
淋巴细胞(lymphocyte)是构成免疫系统的主要细胞类别,占外周血白细胞总数的20%-45%,成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体,如T细胞、B细胞、NK细胞等;T细胞和B细胞还可进一步分为若干亚群。这些淋巴细胞及其亚群在免疫应答过程中相互协作、相互制约,共同完成对抗原物质的识别、应答和清除,从而维持机体内环境的稳定。
其特点是:未活化淋巴细胞在抗原的刺激下转变为淋巴母细胞,再进一步转变为效应T细胞与记忆细胞。
分群:
T细胞:细胞膜上表达CD3分子和TCR
B细胞:细胞膜上表达BCR
NK细胞:细胞膜上表达CD56和CD16
(一)T淋巴细胞
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,其介导细胞免疫应答,并在机体针对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。骨髓中的淋巴样前体细胞(lymphoid precursor)进入胸腺,经历一系列有序的分化过程,才能发育为成熟T细胞。T细胞乃高度异质性的细胞群,依据其表面标志及功能特征,可分为若干亚群。在免疫应答过程中,各亚群T细胞相互协作,共同发挥重要的免疫学功能。
1、T细胞的表面标志
T细胞表面标志即其膜分子(如图2-14所示),是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激并产生应答的物质基础,亦是鉴别和分离T细胞的重要依据。在诸多表面标志中,TCR、CD3分子是外周血成熟T细胞各亚群的共有标志。
(1)T细胞表面受体(surface antigen):T细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR) 、细胞因子受体(cytokine receptor,CKR)、丝裂原受体。
(2)T细胞表面抗原(surface antigen):MHC抗原、分化抗原(CD分子)等。

2、T细胞亚群及其功能
人类的T细胞不是均一的群体,根据表面标志和功能可分为五个亚群:
CD4+T(初始T细胞,Th1细胞,Th2细胞):占T细胞的65%左右,它的重要标志是表面有CD4抗原。Th细胞能识别抗原,分泌多种淋巴因子,它既能辅助B细胞产生体液免疫应答,又能辅助T细胞产生细胞免疫应答,是扩大免疫应答的主要成分,它还具有某些细胞免疫功能。
CD8+T(杀伤性T细胞,抑制性T细胞):杀伤性T细胞占T细胞的20%-30%,表面也有CD8抗原。杀伤性T细胞能识别结合在MHC-Ⅰ类抗原上的异抗原,在异抗原的刺激下可增殖形成大量效应性杀伤性T细胞,能特异性地杀伤靶细胞,是细胞免疫应答的主要成分。抑制性T细胞占T细胞的10%左右,表面有CD8抗原。抑制性T细胞常在免疫应答的后期增多,它分泌的抑制因子可减弱或抑制免疫应答。
(1)初始T细胞(naive T cell):指未完全分化的Th细胞,是Th1、Th2细胞的前体,分泌低水平的IL-4和IFN-γ。
功能:调节体液免疫应答和细胞免疫应答,分化产生Th1、Th2细胞, T细胞的分化如图2-15所示。
按分泌的细胞因子不同可将Th细胞分为两个不同的亚群:分泌IFN-γ、IL-2的称为TH1细胞,分泌IL-4、IL-5的称为Th2细胞

(2)Th1细胞:初始T细胞在IL-12作用下转变为Th1细胞。
功能:释放IL-2、IFN-r和TNF,引起炎症反应或迟发型超敏反应,称为炎性T细胞。参与细胞免疫应答及迟发型超敏反应。在抗胞内病原微生物等感染中起重要作用。Th1细胞持续性强应答,可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应性疾病、急性同种异体移植排斥反应等的发生有关。
(3)Th2细胞:初始T细胞在IL-4作用下转变为Th2细胞。
释放IL-4、5、6、10,诱导B细胞增殖分化、合成并分泌抗体,引起体液免疫应答或速发型超敏反应。

(4)杀伤性T细胞(CTL):也叫细胞毒性T细胞。
是效应T细胞,经抗原致敏后,CTL 的TCR特异性识别靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体(移植物细胞等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。活化CTL 杀伤效应的主要机制为:①分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶(granzyme)或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞;②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。CTL参与的免疫效应为抗病毒感染、抗肿瘤和介导同种异体移植排斥反应等。
(5)Ts细胞(suppressor T cell,Ts):具有抑制体液免疫和细胞免疫的功能。
