知识目标
1. 掌握B淋巴细胞的分类、作用
2. 了解自然杀伤细胞的概念、作用
3. 了解其它免疫细胞的生物学功能
课前思考
1. 注射疫苗后,能产生抗体的免疫细胞是哪一类?
2. 机体中是否存在能随意杀伤肿瘤的细胞?
3. 红细胞除了运输氧气,还有别的作用吗?
教学内容
B淋巴细胞(B lymphocyte)是始祖B淋巴细胞在骨髓(人、动物)、法氏囊(禽)中发育、分化、成熟,产生抗体,也称骨髓或囊依赖性细胞,是体内唯一能产生抗体(Ig)的细胞,主要执行体液免疫,也具有抗原递呈功能。外周血中占淋巴细胞总数10%-15%,简称B细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。
1、B细胞的表面标志
B细胞表面标志如图所示。
(1)B细胞抗原受体(B-cell antigen receptor,BCR) :BCR是嵌入细胞膜类脂分子中的膜表面免疫球蛋白(mIg),乃B细胞的特征性表面标志,也是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。
(2)细胞因子受体:B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。
(3)补体受体(CR):多数B细胞表面表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。CR1主要见于成熟B细胞,其在B细胞活化后表达增高。CR1与相应配体结合可促进B细胞活化。CR2(CD21)是EB病毒受体,在体外应用EB病毒感染B细胞可使之转化为B淋巴母细胞系,从而达到永生化(immortalized)。
(4)Fc受体:多数B细胞表达IgG Fc受体Ⅱ(FcγRⅡ),可与免疫复合物中的IgG Fc段结合,有利于B细胞捕获和结合抗原,并促进B细胞活化和抗体产生。
(5)丝裂原受体:某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合,使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞,可用于检测B细胞功能状态。美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用;脂多糖(LPS)是常用的小鼠B细胞丝裂原。
2、细胞表面抗原
(1)MHC抗原:B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合,增强B细胞与Th细胞间的黏附作用,并参与抗原递呈和淋巴细胞激活。
(2)CD抗原:B细胞分化发育的不同阶段,其CD抗原的表达各异,有:CD19、CD20、CD21、CD40/ CD40L、CD80(B7-1)/CD86(B7-2)。

3、B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5分子,可将人B细胞分为B1(CD5+ )和B2(CD5-)细胞。
(1)B1细胞亚群
B1细胞在个体发育过程中出现较早,是由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来,其发生不依赖于骨髓细胞。B1细胞产生后,成为具有自我更新(self-renewal)能力的长寿细胞,主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。B1细胞的抗原识别谱较窄,主要针对属于TI-2抗原的多糖类物质,尤其是某些菌体表面共有的多糖抗原(如肺炎球菌荚膜多糖等)。B1细胞的功能特点是:主要产生IgM类的低亲和力抗体;不发生抗体类别转换;无免疫记忆。
(2)B2细胞亚群
B2细胞即通常所称的B细胞,是参与体液免疫应答的主要细胞类别。它是由骨髓中多能造血干细胞分化而来,属形态较小、比较成熟的B细胞,在体内出现较晚,定位于外周淋巴器官。B2细胞的主要生物学功能为:参与体液免疫应答、抗原递呈、免疫调节。
(三)自然杀伤细胞
自然杀伤细胞(natural killer,NK)是一类独立的淋巴细胞群,其不同于T细胞和B细胞,不表达特异性抗原识别受体(图2-19)。NK细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒,故又称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte)。NK细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞,包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞。
1、来源及分布
NK细胞是由骨髓中的共同淋巴样祖细胞(commen lymphoid progenitor,CLP)分化而来,其发育、成熟可能循骨髓途径或胸腺途径。人类和小鼠NK细胞主要分布于脾脏(占脾细胞总数3%-4%)和外周血(占淋巴细胞总数5%-7%),在淋巴结以及其他组织内(如肺脏等)也有少量NK细胞存在。近年发现,肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数50%以上,其生物学意义有待阐明。
2、功能:
(1)能非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞,具有抗肿瘤、抗感染的功能。
(2)NK细胞可产生:IL-1、IFN-r、TNF等,有免疫调节作用。
(3)参与移植排斥反应,自身免疫病、超敏反应的发生。

三、单核吞噬细胞系统
单核吞噬细胞系统(mononuclear phagovyte system,MPS)包括:单核细胞、巨噬细胞,是体内具有最活跃生物学功能的细胞类型之一。

1、表面标志:表达多种表面标志,并借此发挥各种生物学功能,如MHC分子、黏附分子等。这些表面标志不仅参与细胞黏附及对颗粒抗原的摄取、递呈,也介导相应配体触发的跨膜信号转导,并影响细胞分化和发育等。
2、产生多种酶及分泌产物:单核吞噬细胞能产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等,还能产生和分泌近百种生物活性物质,如细胞因子(IL-1、IL-6、IL-12等)、补体成分(C1、P因子等)、凝血因子,以及前列腺素、白三烯、血小板活化因子、ACTH、内啡肽等活性产物。
3、功能:具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节的作用。
四、其它免疫细胞
(一)中性粒细胞
中性粒细胞表面具有IgFc受体和C3b受体,具有高度趋化性和非特异性功能,有抗感染作用。

(二)嗜酸性粒细胞
嗜酸性粒细胞具有IgFc受体,参与IgE介导的ADCC效应;具有吞噬作用,抗寄生虫和对I型超敏反应的负调节作用。
(三)嗜碱性粒细胞与肥大细胞
嗜碱性粒细胞与肥大细胞表面具有IgE的Fc受体,能参与I型超敏反应、抗肿瘤作用。

(四)红细胞
1、红细胞免疫的物质基础
① 红细胞CR1分子——结合C3b/C4b
② 红细胞CD58分子——即LFA-3,与CD2互为配体和受体
③ 红细胞CD59分子——阻止C9与C5B678结合,促进T细胞有丝分裂
④ 红细胞CD55分子——即衰变加速因子DAF
⑤ 红细胞CD44分子——参与T、B的分化、成熟、活化,细胞黏附。
⑥ 红细胞NK细胞增强因子——增强NK细胞的毒性
⑦ 红细胞趋化因子受体——参与调控炎症反应
2、红细胞在整体免疫反应中的作用
① 增强吞噬作用
② 清除循环免疫复合物
③ 识别和携带抗原
④ 免疫调节作用
⑤ 效应细胞的作用