知识目标
1、掌握免疫佐剂的概念和应用
2、了解超抗原的作用特点
课前思考
1. 你知道疫苗中，除了特定的病原外，还需要添加什么吗？
2. 卡介苗除了预防结核病，还有其它免疫学功效吗？
3. 有没有极低浓度就能刺激机体免疫应答的物质？
教学内容
非特异性免疫刺激剂
除了抗原可以诱导特异性免疫应答，还存在非特异性激活B细胞、T细胞的物质。
一、免疫佐剂
免疫佐剂是指那些与抗原一起或先于抗原注入机体后可增强抗原的免疫原性，即辅佐抗原的作用。此类物质被称为佐剂（adjuvant）。本质上，佐剂可视为一种非特异性免疫增强剂，可增强体液免疫与细胞免疫应答。
（一）佐剂的种类
1、化合物：包括氢氧化铝、明矾、矿物油及吐温80、弗氏不完全佐剂（羊毛脂与石蜡油的混合物），以及人工合成的多聚肌苷酸，如胞苷酸(PolyI:C)、脂质体等。
2、生物制剂：（1）经处理或改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌，以及霍乱毒素B亚单位(CTB)、革兰阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS）和类脂A、源于分支杆菌的胞壁酰二肽等；（2）细胞因子及热休克蛋白等。
迄今能安全用于人体的佐剂仅限于氢氧化铝、明矾、PolyI:C、胞壁酰二肽、细胞因子及热休克蛋白等。最常用于动物实验的佐剂是弗氏完全佐剂（弗氏不完全佐剂加卡介苗）和弗氏不完全佐剂。
（二）佐剂的作用机制
1、改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和排除，从而更有效地刺激免疫系统；
2、刺激单核/巨噬细胞系统，增强其处理和递呈抗原的能力；
3、刺激淋巴细胞增殖与分化。
（三）佐剂的应用
1、增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗血清；
2、作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。
二、超抗原
由White于1989年提出，是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原性物质，只需极低浓度（1-10μg/L）即能激活T细胞产生很强的免疫应答。迄今已发现的超抗原包括金黄色葡萄球菌肠毒素A~E(SEA~E)、表皮剥脱毒素（EXT）、关节炎支原体丝裂原（MAM）、小肠结肠耶氏菌膜蛋白及小鼠逆转录病毒的蛋白产物等。
1、超抗原的作用特点
（1）无须抗原加工与递呈，可直接与MHC-Ⅱ类分子结合。
（2）形成TCRVβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物，而非普通抗原的TCR-抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物。
（3）尽管超抗原发挥作用有赖于与MHC分子结合，但其作用无MHC限制性。
（4）所诱导的T细胞应答，其效应并非针对超抗原自身，而是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。依据上述功能特点，超抗原也被视为一类多克隆激活剂。此外，近年还发现了作用于B细胞的超抗原。
2、超抗原的生物学意义在于：
（1）毒性作用及诱导炎症反应：由于超抗原多为病原微生物代谢产物，可大量激活T细胞并诱导炎性细胞与促炎细胞因子产生，从而引起休克等严重反应（如食物中毒时金葡菌肠毒素所致休克等严重临床表现）；
（2）自身免疫病：超抗原可通过激活体内残存的自身反应性T细胞而导致自身免疫病。
（3）免疫抑制：受超抗原刺激而过度增殖的大量T细胞，可被清除或功能上出现超限抑制，从而导致微生物感染后的免疫抑制。
超抗原与普通抗原的比较
三、丝裂原
丝裂原（mitogen）亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。体外实验中，特定丝裂原可使静止的淋巴细胞体积增大、胞浆增多、DNA合成增加，出现淋巴母细胞化即淋巴细胞转化（lymphocytetransformation）和有丝分裂。
如前所述，一种特定的抗原仅特异性激活表达相应抗原受体的淋巴细胞，而丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂原视为非特异性多克隆激活剂。T、B淋巴细胞表面表达多种丝裂原受体，故均可对丝裂原刺激产生增殖反应，这一性质已被用于在体外检测淋巴细胞的应答能力（如淋巴细胞转化试验），并以此评价机体的免疫功能。
