知识目标
1、了解 MHC与器官移植等关系
2、了解MHC异常表达与疾病的关系
课前思考
1. MHC与器官移植有何关联？
2. MHC的异常表达与疾病有何关联？
3. 在亲子鉴定中，与MHC有何关系？
教学内容
HLA与医学实践
一、HLA与同种器官移植
同种异体间器官移植（尤其是造血干细胞移植）的成败在很大程度上取决于供、受者间HLA型别的差异，即组织相容程度。因此，移植术前进行HLA配型成为寻找合适供者的主要依据。另外，建立造血干细胞捐赠者资料库（或脐带血库）并在需要时从中筛选供者，有赖于HLA 分型。
二、HLA 与疾病关联
迄今已发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。典型的例子是：约90%强直性脊柱炎患者携带HLA -B27，而正常人群则仅为9 %。
HLA 与疾病相关的程度可用相对危险性(relative risk，RR)表示，RR数值越大，与疾病的相关性越强（RR>3表示有较强相关性）。
同一基因座上HLA等位基因的差别可导致个体对某些疾病具有易感性或抗性。与HLA 关联的疾病多为自身免疫病，提示HLA 等位基因的差别可导致免疫应答类型与效应的不同。HLA 与疾病关联的机制目前尚未完全阐明，多数证据提示此与HLA 分子递呈致病性抗原肽或影响T细胞识别有关。
三、HLA 分子表达异常与疾病的发生
1、HLA -Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤：肿瘤细胞所表达的HLA-Ⅰ类分子在CD8+CTL应答中具有重要作用。目前已发现，许多恶性肿瘤细胞其HLA -Ⅰ类分子表达减弱或缺失，导致CD8+T细胞的MHC限制性识别发生障碍，使肿瘤逃避免疫监视。实验研究证明，增强肿瘤细胞HLA -Ⅰ类分子表达，可促进CTL杀瘤效应，从而有效遏制肿瘤生长和转移。
近年还发现，某些病毒（如HIV）感染的宿主细胞，其HLA-Ⅰ类分子的表达也降低，这可能是病毒逃避机体免疫攻击的机制之一。
2、HLA -Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病： HLA -Ⅱ分子主要表达于抗原递呈细胞表面。已发现，某些自身免疫病靶器官的组织细胞可异常表达HLA -Ⅱ类分子，从而有可能将自身抗原递呈给免疫细胞，使之激活，产生异常自身免疫应答，导致自身免疫病。
四、HLA分型在法医学中的应用
由于HLA 具有极为复杂的多态性，且HLA复合体中所有基因均为共显性表达并以单元型形式遗传，从而奠定了其应用于法医学实践的理论基础：①无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的几率几乎为零；②HLA是伴随个体终生的遗传标志。据此，HLA 分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。
