知识目标
1、掌握TCR-CD3复合体的基本结构
2、掌握CD4、CD8、B7-CD28的生物学功能
课前思考
1. T细胞表明有哪些分子结构?起到什么作用?
2. T细胞的抗原识别受体的分子结构如何?
3. T细胞被激活,需要哪些膜分子参与?
教学内容
参与T细胞抗原识别与活化的CD分子
T细胞是一类重要的免疫活性细胞,除直接介导细胞免疫功能外,对机体免疫应答的调节起关键作用。T淋巴细胞本身的识别活化及效应功能的发挥,不仅与外来抗原、丝裂原和多种细胞因子密切相关,而且有赖于T细胞相互之间、T细胞与抗原提呈细胞(APC)之间以及T细胞与靶细胞之间的直接接触。T淋巴细胞识别抗原的受体是T细胞受体(T cell receptor,TCR)与CD3所组成的复合物(TCR-CD3)。在识别过程中还有赖于抗原非特异性的其它细胞表面分子的辅助,这些辅助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L、CD58、CD80、CD86和CD152等。

1、CD3:由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成,通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体,分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。
CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号,促进T细胞活化。CD3分子胞浆区含免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM),TCR识别或结合由MHC分子递呈的抗原肽后,导致ITAM所含酪氨酸磷酸化,通过活化相关激酶,将识别信号转入T细胞内。CD3是参与TCR信号转导的关键分子,CD3肽链缺陷或缺失,可导致T细胞活化缺陷。

2、CD4:为单链跨膜糖蛋白,属免疫球蛋白超家族(IgSF)成员。分布于胸腺细胞和成熟TH细胞,也存在于巨噬细胞、脑细胞。在外周血和淋巴器官中,CD4+T细胞主要为辅助性T细胞(helper T cell, Th)。功能:(1)作为TH与APC之间的粘附分子,CD4/MHC-II类。(2)信号转导作用:细胞内传导。CD4分子也是人类免疫缺陷病毒(HIV)受体。

3、CD8:也属IgSF成员,分布于部分T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面,通常作为判别T细胞的表面标志。功能:(1)介导细胞间黏附作用:CD8与MHC-I类结合,激活CTL。(2)信号传导:CD8-MHC-I 结合,启动T细胞免疫应答。

4、CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2)
CD28分子乃借二硫键相连的同源二聚体,属IgSF成员。在外周血淋巴细胞中,几乎所有CD4+T细胞和50%CD8+T细胞表达CD28。此外,浆细胞和部分活化B细胞也可表达CD28。一般而言,活化T细胞CD28表达水平升高。
CD28分子胞浆区可与多种信号分子相连,能转导T细胞活化的共刺激信号。CD28的配体是表达于B细胞和APC表面的B7家族分子,包括CD80(B7-1)和CD86(B7-2)。CD28/B7-1、B7-2是一组最重要的共刺激分子,它们之间结合提供T细胞活化所必需的共刺激信号,即第二信号。
5、CD2 / CD58
CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2)或绵羊红细胞受体(sheep red cell receptor,SRBC),表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞等。人CD2的配基是CD58(LFA-3)分子,二者结构相似,且均属IgSF成员。
CD58分布较广,包括多种血细胞和某些非造血细胞。CD2与CD58结合能增强T细胞与APC或靶细胞间黏附,促进T细胞对抗原识别和CD2所介导的信号转导。此外,人T细胞还能通过CD2与SRBC表面的CD58类似物结合形成花环,称为E花环,可用于体外检测和分离T细胞。
