四、糖酵解的调节

★糖酵解途径限速酶：

 · 己糖激酶

 · 磷酸果糖激酶 1

 · 丙酮酸激酶

★磷酸果糖激酶 1 是糖酵解途径最重要的限速酶和调节点

1.  磷酸果糖激酶 1 的调节

★PFK-1 是同四聚体，每一亚基均有催化部位和调节部位

★ATP 有抑制作用，AMP 可解除抑制

  ·ATP 同时是底物和调节物

★柠檬酸和长链脂肪酸具有抑制作用

  ·丰富的柠檬酸意味这细胞碳源丰富

果糖 2,6-二磷酸的调节作用

★果糖 2,6-二磷酸是 PFK-1 最强的激活剂

★可以提高酶对 F-6-P 的亲和力，降低 ATP 的抑制作用

果糖 2,6-二磷酸的生成和降解

★果糖 2,6-二磷酸由磷酸果糖激酶 2 (PFK 2)合成，被果糖 2,6-二磷酸酶降解

★两种酶活性组成多功能酶(multifunctional enzyme)

★胰高血糖素可促进酶的磷酸化，抑制激酶活性，提高磷酸酶活性

★动植物有此调节方式，细菌缺乏   

2.  丙酮酸激酶

★丙酮酸激酶是糖酵解第二个重要的调节点

★变构调节：

  · ATP 抑制，AMP 激活

  · 果糖-1,6-二磷酸具有前馈激活作用

  · 反馈：feedback；前馈：feedforward

  · 乙酰-CoA 与丙氨酸具有反馈抑制作用

★共价修饰：在肝脏，胰高血糖素可以通过 PKA 对丙酮酸激酶进行磷酸化，使之失活

3.  己糖激酶与葡萄糖激酶

★己糖激酶是细胞所有糖代谢的共同调节点，本质上不是糖酵解的主要限速步骤，主要作用是调节细胞对糖的吸收

★己糖激酶 (HK) 主要接受 G-6-P 的反馈抑制

★葡萄糖激酶 (GK) 是肝脏特有的，不受 G-6-P 抑制，但可被 F-6-P 抑制，F-1-P 可解除抑制

★果糖对肝脏的糖酵解有促进作用