一、糖异生的代谢途径

★糖异生是糖酵解途径的逆反应

★糖酵解途径的七步可逆反应就是糖异生途径的一部分

★糖异生途径需要克服糖酵解途径的三个能障：

   ·己糖激酶

   ·磷酸果糖激酶

   ·丙酮酸激酶

(一) 丙酮酸转化为 PEP

★ 丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase)催化丙酮酸羧化为草酰乙酸

★ 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEP  carboxykinase)催化生成 PEP

★能量变化接于零，糖异生的动力来源于后两步反应

丙酮酸羧化酶与 PEP 羧激酶

★丙酮酸羧化酶，四亚基同聚体，结合生物素辅基

 · 位于线粒体

 · 乙酰-CoA 是羧化酶强有力的变构激活剂

 · ADP是羧化酶的变构抑制剂

★磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶由单一多肽链组成

 · 分布于线粒体和胞液

 · 肾上腺素诱导 PEP 羧激酶合成

 · 胰岛素抑制 PEP 羧激酶的合成

草酰乙酸的跨膜转运

★在丙酮酸或其它能转变为丙酮酸的物质进行糖异生时，线粒体的草酰乙酸需要进入胞液，再转化为 PEP

★线粒体膜对草酰乙酸不通透，需要通过苹果酸的形式通过

★同时转运 NADH 到胞液，用于 1,3-二磷酸甘油酸的还原

不需要转运 NADH 的方式

★当乳酸进行糖异生时，可生成 NADH，不需要转运

★通过线粒体的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶直接合成 PEP

★草酰乙酸经谷丙转氨酶作用，与谷氨酸交换氨基，转变为天冬氨酸，天冬氨酸可以通过线粒体膜

(二) F-1,6-BP 转变为 F-6-P

★果糖-1,6-二磷酸酶(fructose-1,6-bisphosphatase)催化 F-1,6-BP 水解，生成 F-6-P

★反应有较多能量释放，不可逆

★果糖-1,6-二磷酸酶是变构酶，果糖-2,6-二磷酸与AMP是其抑制剂，柠檬酸是其激活剂

(三)  G-6-P 转变为葡萄糖

★葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)水解 G-6-P，释放游离的葡萄糖，反应不可逆

★葡萄糖-6-磷酸酶位于肝脏和肾脏的内质网膜上，G-6-P 水解后直接释放进入内质网

★肌肉和脑组织则缺乏这种酶，因此不能释放葡萄糖