三、酮体的生成和利用

★肝脏线粒体的脂肪酸分解生成的乙酰-CoA 有多种代谢结局：

  · 进入三羧酸循环，彻底氧化分解

  · 用于合成脂肪酸或胆固醇

  · 转化为酮体，提供给其它组织利用

★酮体(ketone bodies)是脂肪酸分解代谢的特殊中间物

★乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)组成

★酮体(ketone bodies)生成于肝细胞线粒体，在肝外组织被分解

（一）酮体的生成

★硫解酶(thiolase)：

    催化乙酰-CoA 缩合为乙酰乙酰-CoA(acetoacetyl-CoA)

★HMG-CoA 合酶(HMG-CoA synthase)：

    催化进一步缩合，生成羟甲基戊二酰-CoA(HMG-CoA)

★HMG-CoA 裂解酶(HMG-CoA lyase)：

    催化生成乙酰乙酸(acetoacetate)

★β-羟丁酸脱氢酶(dehydrogenase)：

    催化乙酰乙酸还原为 β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)

★乙酰乙酸转变为丙酮(acetone)

（二）酮体的利用

★在肝外组织，β-羟丁酸被脱氢为乙酰乙酸

★琥珀酰-CoA 转硫酶(thiophorase)

    乙酰乙酸→乙酰乙酰-CoA

★硫解酶(thiolase)：

    乙酰乙酰-CoA →乙酰-CoA

★乙酰-CoA 进入三羧酸循环被分解产能

酮体生成的意义

★HMG-CoA 合酶是肝细胞特有的，因此只有肝细胞能合成酮体

★大多数肝外具有琥珀酰-CoA 转硫酶，能够利用酮体，肝细胞则缺乏此酶

★酮体是肝脏输出乙酰-CoA 的形式，也可看做是脂肪酸的输出形式

★酮体可替代葡萄糖，成为脑组织的主要能源

★在饥饿状态下，肝细胞草酰乙酸大量异生，乙酰-CoA 无法进入三羧酸循环，可转变为酮体

酮体生成的调节

★糖供应与利用的情况与酮体生成密切相关

★糖供应充足时：

  · HSL受抑制, 脂肪动员受抑制

  · 胰岛素、柠檬酸促进丙二酰-CoA 合成，抑制脂肪酸分解，加速脂肪酸合成

  · 3-磷酸甘油生成增多，利于三脂酰甘油合成

★糖供应不足时：

  · 脂肪酸分解代谢加强，酮体生成增多

病例二

★酮血症(ketonemia)

★正常人血中酮体含量 0.03~0.5 mmol/L

  · 羟丁酸占 70％，乙酰乙酸占 30％，丙酮极少

★在饥饿或糖尿病时，肝、肌肉、脂肪等组织糖摄入减少，肝脏脂肪分解与糖异生加速，导致酮体生成增多

★酮体生成超过肝外组织的需求，成为酮血症，进一步成为酮尿症

★血液中酸性物质过多，成为酮症酸中毒(ketoacidosis)