一、胆固醇的生物合成

★除成熟红细胞与成年脑组织外，人体大部分组织能合成胆固醇

 · 肝脏是胆固醇合成的主要部位，占 80％

 · 小肠为次要部位，占 10％

★胆固醇合成的原料为乙酰-CoA，NADPH 提供还原力，ATP 提供能量

★胆固醇合成酶系存在于胞液和滑面型内质网

胆固醇生物合成的基本过程

★首先合成 HMG-CoA

 · 反应过程同酮体生成

 · 利用胞液的酶系统

★HMG-CoA 还原酶(reductase) 催化生成甲羟戊酸(mevalonate)

 ·反应不可逆，是胆固醇合成的限速步骤

 ·HMG-CoA 还原酶位于内质网膜上

鲨烯的合成

胆固醇的合成

胆固醇酯的合成

★细胞内的酯化：由脂酰-CoA 提供脂酰基。

  · 脂酰-CoA 胆固醇脂酰基转移酶

     acyl-CoA cholesterol acyltransferase, ACAT

★血浆中的酯化：由卵磷脂提供脂酰基。

  · 卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶

     lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT

胆固醇合成的调节

★HMG-CoA 还原酶是胆固醇合成的限速酶

★饥饿和饱食：碳源供应决定胆固醇合成原料的多寡，直接影响胆固醇合成

★胰岛素可诱导酶的合成

★胰高血糖素可促进酶的磷酸化，使之失活

★胆固醇对酶有反馈抑制作用