3.3 Destination of newly synthesized protein

★蛋白质的靶向输送(protein targeting)

蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位（内、膜、外），这一过程称为蛋白质的靶向输送。 

★信号序列(signal sequence)

所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 

Signal sequence for protein destination

                           

protein	Signal sequence
Secretary protein	Signal peptide
Protein in ER	Signal peptide，Cterminal-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL sequence)
Protein in mt	N terminal portion（20～35氨基酸残基）
Protein in nucleolus	核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 Tantigen）
Protein in peroxisome	-Ser-Lys-Leu-（PSTsequence）
Protein in lysosome	Man-6-P

（一）分泌蛋白的靶向输送

★1. 细菌蛋白合成后分泌

★2. 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。 

 · 信号肽(signal peptide) 

★各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 

信号肽的一级结构

★新生肽链从核糖体出现并延伸时，信号肽便被信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP）所识别结合。引起翻译暂时终止。

★SRP组成：6 种蛋白 + 7S RNA

★SRP的功能：将暂停翻译的新生肽链和内质网膜靠近。SRP-核糖体与内质网上SRP受体（又称停泊蛋白，docking protein，DP）结合，通过一个GTP依赖过程，打开一个通道，促进新生多肽链进入转位通道。 

                          信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网

★分泌蛋白质的合成和胞吐作用

Secretaryprotein synthesis pathway

乳腺生物反应器(biological reactor)

★将所需目的基因构建入载体，加上适当的调控序列，转入动物受精卵，使转基因动物分泌的乳汁中含有所需要药用蛋白。

克隆的的高产奶牛

★转基因动物：生物反应器——“动物药厂”凝血因子、人血清白蛋白