• 一、病因及影响因素

高脂蛋白血症主要由三方面的因素引起：遗传(基因突变及基因多态性)、营养、代谢性疾病和其他疾病。此外，年龄,不健康的生活方式如缺乏运动和酗酒等因素也可引起高脂蛋白血症。

1. 遗传性因素

遗传是导致脂代谢紊乱的最重要的内在影响因素，其中包括单基因突变导致的严重血脂异常和由遗传异质性引起的血脂异常。

（1）LDLR（低密度脂蛋白受体）基因异常

（2）LPL（脂蛋白脂酶）基因异常

（3）apoB（载脂蛋白B）基因异常

（4）apoE（载脂蛋白E）基因异常

2. 营养性因素

营养是影响血脂水平最重要的环境因素。

3. 疾病性因素

（1）糖尿病

（2）肾疾病

（3）甲状腺功能减退症

4. 其它因素

（1）酗酒

（2）缺乏运动

（3）年龄

• 二、发病机制

当脂质来源、脂蛋白合成与代谢及转运等过程发生障碍时，均可能导致血脂代谢紊乱

高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外（继发性高脂蛋白血症），大部分是脂蛋白代谢相关基因突变，或与环境因素相互作用引起（原发性高脂蛋白血症）

1. 外源性脂质或其它相关物质摄取增加

饮食脂质含量高

饮食饱和脂肪酸含量高

肠道脂质摄取增加

2. 内源性脂质合成增加

肝脏是内源性脂质合成的主要部位，占机体三分之二的胆固醇、甘油三酯、大部分载脂蛋白如apoB100、apoC和apoE等均在肝脏合成。

3. 脂质转运或分解代谢异常

参与血液脂蛋白代谢的主要因素是载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶等。遗传或环境因素对这些蛋白表达或活性的影响最终都将导致脂质转运或分解代谢障碍。

CM和VLDL及其受体主要转运和代谢甘油三酯；LDL及其受体主要转运和代谢胆固醇；HDL参与胆固醇的逆转运。

（1）CM和VLDL转运与分解代谢异常

LPL活性降低或不能表达正常

apoC Ⅱ表达减少或功能异常

apoE基因多态性

（2）LDL转运与分解代谢异常

LDL受体基因突变

载脂蛋白B基因突变

LDL受体表达减少或活性降低

VLDL向LDL转化增加

（3）HDL介导胆固醇逆转运异常

• 三、对机体的影响

1. 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis, As）是指在多种危险因素作用下，血管内膜结构或功能受损，导致通透性发生改变，血脂异常沉积到血管壁为主要特征的渐进性病理过程。

动脉粥样硬化伴随有炎性细胞浸润，中膜平滑肌细胞迁移增殖，泡沫细胞形成和细胞外基质合成增加，最终形成动脉粥样硬化斑块。

动脉粥样硬化病变中的脂质主要是胆固醇和胆固醇酯。

As成熟斑块分类：易损斑块，稳定斑块。

（1）易损斑块特点：

具有偏心性的、相对体积大且质软的脂质核

纤维帽薄而不均匀，胶原含量和平滑肌细胞数量减少

斑块内有大量炎性细胞浸润

斑块内有大量的新生血管

（2）稳定斑块特点：

细胞外脂质核体积相对小

纤维帽厚而均匀

平滑肌细胞和细胞外基质含量多，浸润的炎症细胞少

2. 非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease ,NAFLD)是指明确排除酒精和其他肝损伤因素外发生的以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。

分类：非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化。

肝脏中沉积的脂质主要是甘油三酯。

脂代谢紊乱是NAFLD的主要危险因素之一，反之，NAFLD也将促进脂代谢紊乱的发生。

3. 肥胖

高脂蛋白血症时，脂质摄取或合成持续增加,使得脂肪组织中脂质贮存也相应增加，同时脂肪组织中脂质的动员分解降低，导致了脂质在脂肪组织中的大量沉积,诱发了肥胖的发生。

肥胖时的脂质沉积以甘油三酯为主 

4. 对大脑的影响

高脂蛋白血症是神经退行性疾病（阿尔茨海默）的危险因素，降脂治疗可以降低神经退行性疾病发生的危险性。

5. 对肾脏的影响

高脂血症对肾脏的损伤表现在2个方面：肾动脉粥样硬化病变和肾小球损伤

• 四、防治的病理生理基础

1. 消除病因学因素

（1）防治原发病

（2）控制其他影响因素

合理饮食：减少脂质及其它能量物质的摄入

适度地参加体力劳动和体育活动：增加能量消耗，改善脂质代谢

戒除吸烟、酗酒等不良生活习惯

2. 纠正血脂异常

（1）药物降脂

（2）基因治疗

3. 防止靶器官损伤

（1）促进靶器官胆固醇逆转运

（2）保护靶器官