肾小球滤过、肾小管的重吸收与分泌以及肾内各种细胞的内分泌与生物代谢活动是肾脏发挥排泄与调节作用的基本环节。

其中任何一个环节发生异常都可导致肾功能不全，其基本发病环节主要包括以下三个方面。

• 一、肾小球滤过功能障碍

1. 肾小球滤过率降低

肾小球滤过率（GFR）是衡量肾脏滤过功能的重要指标。

 GFR降低主要与以下因素有关:

1）肾血流量减少；

2）肾小球有效滤过压的降低；

2）肾小球滤过面积的减少

2. 肾小球滤过膜通透性的改变

炎症、损伤和免疫复合物可破坏滤过膜的完整性或降低其负电荷而导致通透性增加，这是引起蛋白尿和血尿的重要原因。

• 二、肾小管功能障碍

肾小管具有重吸收、分泌和排泄功能，对调节水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境的恒定起着关键作用。不同区段的肾小管功能特性各异，损伤后所表现的功能障碍也有所不同。

1. 近曲小管功能障碍

近曲小管功能障碍可导致肾性糖尿、氨基酸尿、钠水潴留和肾小管性酸中毒等。

2. 髓袢功能障碍

当髓袢功能障碍时，肾髓质高渗环境受破坏，原尿浓缩障碍，可出现多尿低渗或等渗尿。

3. 近曲小管和集合管功能障碍

远曲小管功能障碍可导致钠、钾代谢障碍和酸碱平衡失调。

远曲小管和集合管在ADH作用下，对尿液进行浓缩和稀释。若集合管功能障碍可出现肾性尿崩症。

• 三、肾脏合成分泌功能障碍

肾脏可以合成、分泌、激活或降解多种激素和生物活性物质，在血压、水电解质平衡、红细胞生成与钙磷代谢等调节中起着重要的作用。

肾脏受损可以影响其内分泌功能，并引起机体出现一系列功能代谢紊乱，如高血压、贫血和骨营养不良等。

1. 肾素分泌增多

肾素的分泌受肾内入球小动脉处的牵张感受器、致密斑细胞和交感神经三方面的调节。

在全身平均动脉压降低、脱水、肾动脉狭窄、低钠血症、交感神经紧张性增高等情况下，均可引起肾素释放增多，激活肾素-血管紧张素醛固酮系统( RAAS)，从而可提高平均动脉血压和促进钠水潴留。

2. 肾激肽释放酶激肽系统(RKKS )功能障碍

肾脏含有激肽释放酶( kallikrein)，其中90%来自皮质近曲小管细胞。分泌的激肽释放酶可以催化激肽原(kiningen)生成激肽(kinin)。

激肽可以对抗血管紧张素的作用，扩张小动脉，使血压下降，同时还可作用于肾髓质乳头部的间质细胞，引起前列腺素释放。

如果肾激肽释放酶-激肽系统发生障碍，则易促进高血压发生。

3. 前列腺素（PG）合成不足

PG具有强大的降压作用。肾脏功能障碍、肾脏受损时可使PG合成不足，这可能是肾性高血压的另一个重要发病环节。

4. 促红细胞生成素（EPO）合成减少

慢性肾病患者，由于肾组织进行性破坏，EPO生成明显减少，导致红细胞生成减少，进而可出现肾性贫血。

5. 1,25-二羟基维生素D3减少

肾脏是体内唯一能生成1,25-（OH）₂D₃ 的场所。

肾器质损害时，由于1α-羟化酶生成障碍，可使1,25-（OH）₂D₃ 生成减少，从而诱发肾性骨营养不良。