尿毒症( uremia)是各种肾脏疾病发展的最严重阶段，由于肾单位大量破坏，导致代谢终末产物和毒性物质在体内大量潴留，并伴有水、电解质和酸碱平衡的严重紊乱以及某些内分泌功能失调，从而引起一系列自体中毒症状的综合征。
一、 发病机制
（一）尿毒症毒素蓄积
尿毒症毒素( uremia toxin) 是指肾衰竭患者体液中浓度明显增高，并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。
1. 尿毒症毒素来源
①正常代谢产物在体内蓄积，如尿素、胍、多胺等;
②外源性毒物未经机体解毒、排泄，如铝的潴留等;
③毒性物质经机体代谢又产生新的毒性物质;
④正常生理活性物质浓度持续升高，如PTH等。
2. 尿毒症毒素分类
①小分子毒素：分子量小于0.5kD，如尿素、肌酐胍类、胺类等;
②中分子毒素：分子量0.5~5kD，多为细胞和细菌的裂解产物等；
③大分子毒素：主要是血中浓度异常升高的某些激素，如PTH、生长激素等。
3. 常见的尿毒症毒素
（1）甲状旁腺激素（PTH）
PTH是由甲状旁腺分泌的一种内分泌激素。正常人血液中存在一定量的PTH，尿毒症时异常增高。
持续增高的PTH能引起尿毒症的大部分症状和体征：
①可引起肾性骨营养不良。
②引起皮肤瘙痒，切除甲状旁腺后，瘙痒即可减轻。
③PTH增多可刺激胃泌素释放，刺激胃酸分泌，促使溃疡生成。
④血浆PTH持久异常增高，可促进钙进人施万细胞或进入轴突，造成周围神经损害，PTH还能破坏血脑屏障的完整性，使钙进人脑细胞。脑中铝的蓄积可产生尿毒症痴呆，而铝在脑的沉积又与PTH相关。
⑤软组织坏死是尿毒症严重而危及生命的病变，这种病变只能在甲状旁腺次全切除后方能缓解。
⑥PTH可增加蛋白质的分解代谢，从而使含氮物质在血内大量蓄积。
⑦PTH还可引起高脂血症与贫血等。
（2）胍类化合物
尿毒症时胍类化合物生成的可能途径
甲基胍是毒性最强的小分子物质。给狗注入大量甲基胍后，可出现血尿素氮增加、红细胞寿命缩短、痉挛、嗜睡、心室传导阻滞等十分类似人类尿毒症的表现。在体外，甲基胍可抑制氧化磷酸化过程。
胍基琥珀酸的毒性比甲基胍弱，它能抑制脑组织的转酮醇酶的活性，可影响脑细胞功能，引起脑病变。
（3）尿素
尿素是体内最主要的含氮代谢产物。
尿素的毒性作用与其代谢产物即氰酸盐有关，氰酸盐与蛋白质作用后产生氨基甲酰衍生物，可抑制酶的活性。突轴膜蛋白发生氨基甲酰化后，高级神经中枢的整合功能可受损，产生疲乏、头痛、嗜睡等症状
（4）多胺
是氨基酸代谢产物，包括精胺、精脒、尸胺和腐胺，可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，促进红细胞溶解，抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加微血管壁通透性，促进肺水肿和脑水肿的发生。
（5）中分子量物质（MMS）
在体外对成纤维细胞增生、白细胞吞噬作用、淋巴细胞增生及细胞对葡萄糖利用等有抑制作用。
（二）机体内环境严重紊乱
各种肾脏疾病发展到最严重阶段终末期肾病时，肾脏排泄和调节功能严重障碍，可导致水、电解质和酸碱平衡的严重紊乱，出现氮质血症、水钠潴留、高钾血症、高磷血症与低钙血症以及代谢性酸中毒等。
二、功能代谢变化
1. 神经系统
（1）中枢神经系统功能障碍
表现为不安、思维不集中、记忆力减退、失眠等，严重者嗜睡甚至惊厥、昏迷,称之为尿毒症性脑病。
（2）周围神经病变
尿毒症时周围神经病变较为常见，男性多见,经神经活检占有75%。
其表现为：足部发麻，腱反射减弱或消失，甚至远侧肌肉麻痹等。
病理形态变化为神经脱髓鞘和轴索变化。
其原因是患者血中胍基琥珀酸或PTH增多，抑制神经中的转酮醇酶，故髓鞘发生病变而表现外周神经
症状。
2. 消化系统
消化系统的症状是尿毒症患者最早出现和最突出的症状。
早期表现厌食，以后出现恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜溃疡，以及消化道出血等症状。
3. 心血管系统
主要表现为充血性心力衰竭和心律失常,晚期可出现尿毒症心包炎。
4. 呼吸系统
尿毒症时伴有的酸中毒可引起呼吸加深加快，严重时可出现酸中毒固有的深大呼吸(kussmaul呼吸)甚至潮式呼吸。
由于尿素经唾液酶分解生成氨，故呼出气可有氨味。
5. 免疫系统
尿毒症患者极易发生感染，并常以感染为其主要死因之一。这可能是患者免疫功能低下之故。
其主要表现为细胞免疫反应受到明显抑制，而体液免疫反应正常或稍减弱。
6. 皮肤变化
患者常出现皮肤瘙痒、干燥、脱屑和色素沉着等。
7. 物质代谢紊乱
糖代谢紊乱：机制与尿素、肌酐和中分子量毒物的作用有关；
蛋白质代谢紊乱：患者常出现消瘦、恶病质、低蛋白血症等负氮平衡的体征；
脂代谢紊乱：患者血中甘油三酯含量增高，出现高脂血症。
三、慢性肾衰竭和尿毒症防治的病理生理基础
1. 治疗原发病
2. 消除加重肾损伤的因素
3. 饮食控制与营养疗法
4. 透析疗法
血液透析疗法（人工肾）
腹膜透析
5. 肾移植
肾移植是目前治疗尿毒症最根本的方法。
