卡介苗病

分枝杆菌感染

传统的临床诊治策略

吞噬细胞介导的杀伤作用中IFNg/IL-12通路 

巨噬细胞杀伤细胞内病原：感染的巨噬细胞产生细胞因子(TNF-a 和IL-12)刺激 NK细胞。 NK产生 IFN-g 进一步激活巨噬细胞并放大T细胞应答反应

宿主可能存在的免疫异常

▪ 常见原发免疫缺陷病

  - 重症联合免疫缺陷（SCID）

  - 慢性肉芽肿病（CGD）

  - 高IgM 综合症（HIGM）

  - 高IgE综合征（TYK2突变）

▪ 孟德尔式分枝杆菌易感性疾病(MSMD)

  - IL12/IFN-γ轴

分枝杆菌感染免疫诊断技术流程

IL-12/IFN-gamma通路缺陷

BCG感染的宿主免疫遗传学

机制图

BCGosis新的临床诊治策略

治疗

▪ 一般治疗 

▪ 免疫球蛋白替代治疗 

▪ 免疫重建 

▪ 其他

一般治疗

▪ 保护性隔离

▪ 合理使用抗生素清除和预防感染，剂量充足、疗程长

▪ 联合免疫缺陷输经X或线照射的库血或血浆

▪ 联合免疫缺陷禁忌接种活疫苗

▪ 选择性IgA缺陷的病人禁忌使用含IgA的血或血制品

其他预防和治疗手段

▪ 因疾病不同，治疗各不相同

  - 替代治疗

  - 细胞因子治疗

  - 细胞因子或受体拮抗剂

  - 感染预防

  - 免疫重建

▪ 出生筛查

▪ 产前诊断

IVIG

▪ 静脉滴注

  - 0.4-0.6g/kg/m

  - 可根据病人情况个体化调节

IFN-gamma治疗

▪ 治疗剂量：50mg/m2体表面积  皮下注射TIW

▪ 预防剂量：50mg/m2体表面积  皮下注射QW

▪ 部分患者出现发热，一般24小时退尽，大多数可耐受

免疫重建

▪ 造血干细胞移植

▪ 胎儿胸腺移植

▪ 胎肝移植

出生筛查技术

▪ 新生儿足跟血纸片筛查原发性免疫缺陷

▪ 2009年美国CDC在Wisconsin，California，Massachusetts，New York，瑞典等将SCID纳入新生儿筛查项目

美国SCID筛查的结果

▪ 11个州，筛查3 030 083

▪ SCID 52例，1.72/10万

▪ 45/52，86%

JAMA. 2014;312(7):729-738.

T-cell receptor excision circles (TRECs)

▪ TRECs（T细胞受体切除环 ）是T细胞在胸腺分化发育过程中，V、D和J基因片段重排切除的环状DNA

▪ 70%T细胞在成熟晚期都产生δRec-φJα TRECs

▪ TRECs在T细胞中非常稳定，新生儿TRECs的水平最高 

▪ SCID患儿TRECs水平极低

TRECs检测方法

TRECs

TRECs >105拷贝数/uL

β-actin >105拷贝数/uL

CGD产前诊断技术规范

“It is now clear that most, if not all individuals, suffer from at least one PID, the clinical expression of which depends on exposure to ad hoc environmental factors, infectious or otherwise. ”

Casanova JL, Abel L. SCIENCE 2007(317): 617-619