教学重点、难点：

传出神经系统受体的分类、分布、效应。

传出神经系统药物通过影响传出神经末梢的递质或其受体的活性而发挥药理作用。在学习传出神经系统药物之前，先学习传出神经及递质、受体和药物分类。

注：实线——节前纤维；虚线——节后纤维；蓝色——胆碱神经；红色——去甲肾上腺神经

二、传出神经按释放递质分类

1.胆碱能神经:兴奋时末梢能释放乙酰胆碱（ACh）的神经称之为胆碱能神经.

胆碱能神经包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和支配骨骼肌血管扩张的神经；④运动神经。

2.肾上腺素能神经:兴奋时末梢能释放去甲肾上腺素（NA）的神经称为（去甲）肾上腺素能神经。

去甲肾上腺素能神经包括:绝大部分交感神经节后纤维。

此外，某些效应器官还分布有多巴胺能神经、五羟色胺能神经、嘌呤能神经和肽能神经等，在该器官局部发挥调节作用。

传出神经系统递质及体内过程

突触：突触前膜、突触间隙、突触后膜。

一、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程

乙酰胆碱以胆碱和乙酰辅酶A为原料，在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱。乙酰胆碱合成后贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合并形成裂孔，将乙酰胆碱释放至突触间隙。与突触后膜的乙酰胆碱受体结合产生效应。乙酰胆碱的消除方式：主要被突触间隙中的胆碱酯酶（AChE）水解为胆碱和乙酸失活。

乙酰胆碱

合成：胆碱+AcCoAACh

贮存：囊泡

释放：,胞裂外排

消除：胆碱酯酶（水解）

二、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程

1.NA的合成：酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化生成多巴,再经多巴脱羧酶的催化生成多巴胺（DA），后者转运进入囊泡，经多巴胺β-羟化酶的催化，生成去甲肾上腺素,贮存于囊泡中。

2.NA的贮存：贮存于囊泡中。

3.NA的释放：主要以胞裂外排释放至突触间隙。释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。

4.NA的消失

（1）摄取（主要）

①摄取-1：神经摄取或摄取贮存型。释放的去甲肾上腺素约75%~90%迅速被突触前膜重摄取入神经末梢囊泡内贮存、重新利用。 MAO

②摄取-2：非神经组织摄取或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。

(2)灭活

①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(MAO)破坏。

②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶（MAO）所破坏。

传出神经系统的受体

受体命名是根据递质选择性与受体结合的不同而命名。

▶ 胆碱受体：能选择性与Ach相结合的受体。

▶ 肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合的受体。

一、胆碱受体及效应

1.M胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体)

M胆碱受体能与毒蕈碱特异性结合的受体。主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。

用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为、、、、五种亚型。

(1)M胆碱受体分类及分布

–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS

–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。

-R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 

-R : 外分泌腺、平滑肌、中枢神经

-R : 中枢神经

(2)M受体兴奋的效应---M样作用

血管：扩张

心脏：抑制，四负（心脏抑制，收缩力减弱，心输出量减少，心率减慢）。

腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺等分泌增加。

眼睛：瞳孔缩小、睫状肌收缩。

平滑肌收缩（胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、支气管平滑肌）

2.N胆碱受体（烟碱受体）及N样作用

（1）N1(NN)受体：神经节N受体

            效应——植物神经节兴奋

（2）N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体

            效应——骨骼肌收缩

二、肾上腺素受体及其效应

1.肾上腺素受体（α–R）：

α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。

α2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。

α型作用：

2.β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。

β1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。

β2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 

β型作用：

3.多巴胺受体（DA)，能与多巴胺结合的受体

D1：外周效应器上的DA受体 

D2：突触前膜

DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张

三、传出神经系统的生理功能

内脏器官受胆碱能神经和肾上腺素能神经双重支配。

▶ 心血管、支气管平滑肌为肾上腺素受体占优势，

▶ 胃肠平滑肌、腺体、眼睛为胆碱能受体占优势。

▶ 优势受体。

传出神经系统药物作用方式和分类

一、传出神经系统药物的作用方式

1.直接作用于受体

▶ 胆碱受体激动药

▶ 肾上腺素受体激动药

▶ 胆碱受体阻断药

▶ 肾上腺素受体阻断药

2.影响递质

(1)影响递质释放

▶ 促进NA释放（麻黄碱）

▶ 促进Ach释放（氨甲酰胆碱）

（2）影响递质转化

▶ 抗胆碱酯酶药（新斯的明）

（3）影响递质转运和贮存

▶ 抑制NA再摄取（利血平）

二、传出神经系统药物的分类

1.拟胆碱药

2.抗胆碱药

M-R阻断药：阿托品、东莨菪碱等(阿托品的合成代用品：后马托品)

▶ 阻断药：哌仑西平

▶ 阻断药（美加明）

▶ 阻断药（琥珀酰胆碱）

胆碱酯酶复活药（碘解磷定）

3.肾上腺素激动药

4.肾上腺素受体阻断药

思考题

1．简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。

2．简述传出神经系统药物的基本作用。