• 为一组疾病，分类倾向于依据染色体核型。

• 各类疾病的临床特征主要体现于第二性征发育与否、男性化程度及性聚色体、性腺或生殖器之间的相符程度。

    女性性发育异常（disorders of sex development，DSD）包括一大组疾病，这组疾病的患者在性染色体、性腺、外生殖器或性征方面存在一种或多种先天性异常或不一致。

    【分类】

    DSD的分类较为复杂，目前倾向于根据染色体核型分成3大类，即染色体异常型DSD、46，XX型DSD和46，XY型DSD（表22-1）。

    【常见的临床病变】

    根据第二性征与性染色体、性腺或生殖器的相符性，本节以前者为特征，简要介绍部分性分化异常的常见病变。

    1.第二性征发育正常的性发育异常  此类病变的性染色体为XX型，第二性征发育、卵巢多属正常，但内生殖器发育异常，如MRKH综合征。

    2.第二性征发育不全的性发育异常  此组病变多为染色体异常，核型可为45，XO、45，XO的嵌合型或47，XX等。

    （1）特纳综合征（Turner＇s syndrome）：最为常见的性发育异常，其染色体核型异常包括45，XO、45，XO的嵌合型、X短臂和长臂缺失、47，XX等。其主要病变为卵巢不发育伴有体格发育异常。临床表现为：面容呆板、两眼间距宽、身材矮小（不足150cm）、蹼颂、盾状胸、肘外翻；第二性征不发育、子宫发育不良及原发性闭经。特纳综合征治疗原则为促进身高、刺激乳房与生殖器发育及预防骨质疏松。

表22-1  性发育异常的分类

    （2）46，XY单纯性腺发育不全：又称 Swyer综合征。染色体核型为46，XY。因原始性腺未能分化为睾丸，其既不分泌副中肾管抑制因子（MIF），也不产生雄激素。副中肾管虽不退化，但发育不良。两侧性腺呈条索状，合成雌激素能力低下。患者主要表现为第二性征发育不全与原发性闭经。妇科检查可见发育不良的子宫、输卵管；性腺为条索状或发育不良的睾丸。

    因染色体为46，XY的条索状性腺易发生肿瘤，应尽早切除性腺。外阴性别模糊者可予以整形使之成为女性外阴。患者子宫虽发育不全，若应用雌、孕激素仍可使月经来潮。

    3.女性男性化的性发育异常  此类患者染色体核型为46，XX，性腺为卵巢，内生殖器为子宫、输卵管、阴道，但于胚胎或胎儿期暴露于过多的雄激素，故其外生殖器可有不同程度的男性化。外生殖器男性化程度取决于胚胎或胎儿暴露于雄激素的时期和雄激素剂量，阴蒂可从中度直至阴唇后部融合和出现阴茎，阴道下段狭窄，难以发现阴道口。雄激素过高的原因主要为先天性皮质增生症和其他来源雄激素。

    （1）肾上腺皮质增生症：是一种常染色体隐性遗传性疾病，胎儿合成皮质醇所必需的肾上腺皮质的几种酶缺陷，其中21-羟化酶缺陷（2l- hydroxylase deficiency）最常见，占CAH总数的90％～95％。由于酶缺乏不能将17a-羟孕酮转化为皮质醇，皮质醇合成量减少对下丘脑和垂体负反馈作用消失，导致垂体促肾上腺皮质激素分泌增加，刺激肾上腺增生，同时也刺激肾上腺皮质分泌大量的雄澈素，致使女性胎儿外生殖器不同程度男性化。

    应尽可能早地治疗单纯男性化型21-羟化酶缺陷。肾上腺皮质分泌的过多的雄激素可加速骨愈合，因此治疗越晚，患者的最终身高越矮。另外，부治疗还可避免男性化体征加重。

    （2）其他来源雄激素：孕妇于妊娠早期服用具有雄激素作用的药物，可致使女胎外生殖器男性化，但程度较轻，且在出生后至青春期月经来潮期间男性化不再加重；生殖内分泌激素均在正常范围。

（朱兰）