妇产科学

王炯

目录

  • 1 绪论
    • 1.1 妇产科学
      • 1.1.1 PPT
      • 1.1.2 妇产科学课程介绍
  • 2 第二章 女性生殖系统解剖
    • 2.1 学习目标
    • 2.2 重点和难点内容
    • 2.3 第一节 外生殖器
    • 2.4 第二节 内生殖器
    • 2.5 第三节 血管淋巴及神经
    • 2.6 第四节 骨盆
    • 2.7 第五节 骨盆底
    • 2.8 第六节 邻近脏器
    • 2.9 习题
    • 2.10 PPT课件
    • 2.11 课件录屏
  • 3 第三章 女性生殖系统生理
    • 3.1 学习目标
    • 3.2 重点与难点
    • 3.3 第一节 妇女一生各阶段的生理特点
    • 3.4 第二节 月经及月经期的临床表现
    • 3.5 第三节 卵巢功能及周期性变化
    • 3.6 第四节 子宫内膜及生殖器其他部位的周期性变化
    • 3.7 第五节 月经周期的调节
    • 3.8 第六节 其他内分泌腺功能对月经的影响
    • 3.9 习题
    • 3.10 PPT课件
    • 3.11 课件录屏
    • 3.12 视频
  • 4 第四章 妊娠生理
    • 4.1 学习目标
    • 4.2 重点和难点内容
    • 4.3 第一节 受精及受精卵发育、输送与着床
    • 4.4 第二节 胚胎、胎儿发育特征及胎儿生理特点
    • 4.5 第三节 胎儿附属物的形成与功能
    • 4.6 第四节 妊娠期母体的变化
    • 4.7 习题
    • 4.8 PPT课件
    • 4.9 课件录屏
    • 4.10 视频
  • 5 第五章 妊娠诊断
    • 5.1 学习目标
    • 5.2 重点和难点内容
    • 5.3 第一节 早期妊娠的诊断
    • 5.4 第二节 中、晚期妊娠的诊断
    • 5.5 第三节 胎姿势、胎产式、胎先露、胎方位
    • 5.6 习题
    • 5.7 PPT课件
    • 5.8 课件录屏
  • 6 第六章 产前检查与孕期保健
    • 6.1 学习目标
    • 6.2 重点和难点内容
    • 6.3 第一节 产前诊断
    • 6.4 第二节 评估胎儿健康的技术
    • 6.5 第三节 孕期营养和体重管理
    • 6.6 第四节 产科合理用药
    • 6.7 第五节 孕期常见症状及其处理
    • 6.8 习题
    • 6.9 PPT课件
    • 6.10 课件录屏
    • 6.11 技能操作视频-四步触诊+骨盆外测量
    • 6.12 技能操作视频-四步触诊+胎心监护
  • 7 第七章 遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿手术
    • 7.1 学习目标
    • 7.2 重点和难点内容
    • 7.3 习题
    • 7.4 PPT课件
  • 8 第八章 妊娠并发症
    • 8.1 学习目标
    • 8.2 重点和难点内容
    • 8.3 第一节 自然流产
    • 8.4 第二节 异位妊娠
    • 8.5 第三节 妊娠剧吐
    • 8.6 第四节 妊娠期高血压疾病
    • 8.7 第五节 妊娠期肝内胆汁淤积症
    • 8.8 第六节 妊娠期急性脂肪肝
    • 8.9 第七节 早产
    • 8.10 第八节 过期妊娠
    • 8.11 习题
    • 8.12 PPT课件
    • 8.13 课件录屏
    • 8.14 技能操作视频-后穹隆穿刺术
    • 8.15 视频
  • 9 第九章 妊娠合并内外科疾病
    • 9.1 学习目标
    • 9.2 重点和难点
    • 9.3 习题
    • 9.4 PPT课件
    • 9.5 课件录屏
  • 10 第十章 胎儿异常与多胎妊娠
    • 10.1 学习目标
    • 10.2 重点和难点
    • 10.3 习题
    • 10.4 PPT课件
    • 10.5 课件录屏
  • 11 第十一章 胎儿附属物异常
    • 11.1 学习目标
    • 11.2 重点和难点
    • 11.3 习题
    • 11.4 PPT课件
    • 11.5 课件录屏
  • 12 第十二章 正常分娩
    • 12.1 学习目标
    • 12.2 重点和难点
    • 12.3 习题
    • 12.4 PPT课件
    • 12.5 课件录屏
    • 12.6 技能操作视频-正常分娩接生
    • 12.7 技能操作视频-会阴侧切-缝合术
    • 12.8 技能操作视频-新生儿护理
    • 12.9 分娩机制
    • 12.10 胎盘娩出
  • 13 第十三章 异常分娩
    • 13.1 学习目标
    • 13.2 重点和难点
    • 13.3 习题
    • 13.4 PPT课件
    • 13.5 课件录屏
  • 14 第十四章 分娩并发症
    • 14.1 学习目标
    • 14.2 重点和难点
    • 14.3 习题
    • 14.4 PPT课件
    • 14.5 课件录屏
  • 15 第十五章 产褥期与产褥期疾病
    • 15.1 学习目标
    • 15.2 重点和难点
    • 15.3 习题
    • 15.4 PPT课件
    • 15.5 课件录屏
  • 16 第十六章 妇科病史及检查
    • 16.1 第一节 妇科病史
    • 16.2 第二节 体格检查
    • 16.3 第三节 妇科疾病常见症状的鉴别要点
    • 16.4 技能操作视频-妇科盆腔检查
    • 16.5 妇科检查
  • 17 第十七章 外阴色素减退性疾病
    • 17.1 第一节 外阴慢性单纯性苔藓
    • 17.2 第二节 外阴硬化性苔藓
    • 17.3 第三节 其他外阴色素减退性疾病
  • 18 第十八章 外阴及阴道炎症
    • 18.1 第一节 阴道微生态
    • 18.2 第二节 非特异性外阴炎
    • 18.3 第三节 前庭大腺炎症
    • 18.4 第四节 滴虫阴道炎
    • 18.5 第五节 外阴阴道假丝酵母菌病
    • 18.6 第六节 细菌性阴道病
    • 18.7 第七节 萎缩性阴道炎
    • 18.8 第八节 婴幼儿外阴阴道炎
    • 18.9 自测题
    • 18.10 PPT课件
    • 18.11 课件录屏
  • 19 第十九章 子宫颈炎症
    • 19.1 第一节 急性子宫颈炎
    • 19.2 第二节 慢性子宫颈炎
    • 19.3 自测题
    • 19.4 PPT课件
    • 19.5 课件录屏
  • 20 第二十章 盆腔炎性疾病及生殖器结核
    • 20.1 第一节 盆腔炎性疾病
    • 20.2 第二节 生殖器结核
    • 20.3 自测题
    • 20.4 PPT课件
      • 20.4.1 课件录屏
  • 21 第二十一章 子宫内膜异位症与子宫腺肌病
    • 21.1 第一节 子宫内膜异位症
    • 21.2 第二节 子宫腺肌病
    • 21.3 自测题
    • 21.4 PPT课件
      • 21.4.1 课件录屏
  • 22 第二十二章 女性生殖器发育异常
    • 22.1 第一节 女性生殖器的发生
    • 22.2 第二节 常见的女性生殖器发育异常
    • 22.3 第三节 女性性发育异常
    • 22.4 自测题
    • 22.5 PPT课件
      • 22.5.1 课件录屏
  • 23 第二十三章 盆底功能障碍性及生殖器损伤疾病
    • 23.1 第一节 女性盆底组织解剖及功能
    • 23.2 第二节 盆腔器官脱垂
    • 23.3 第三节 压力性尿失禁
    • 23.4 第四节 生殖道瘘
    • 23.5 自测题
    • 23.6 PPT课件
      • 23.6.1 课件录屏
  • 24 第二十四章 外阴肿瘤
    • 24.1 第一节 外阴良性肿瘤
    • 24.2 第二节 外阴鳞状上皮内病变
    • 24.3 第三节 外阴恶性肿瘤
  • 25 第二十五章 子宫颈肿瘤
    • 25.1 第一节 子宫颈鳞状上皮内病变
    • 25.2 第二节 子宫颈癌
    • 25.3 自测题
    • 25.4 PPT课件
    • 25.5 课件录屏
  • 26 第二十六章 子宫肿瘤
    • 26.1 第一节 子宫肌瘤
    • 26.2 第二节 子宫内膜癌
    • 26.3 第三节 子宫肉瘤
    • 26.4 自测题
    • 26.5 PPT课件
    • 26.6 课件录屏
    • 26.7 技能操作视频-分段诊刮术
  • 27 第二十七章 卵巢肿瘤、输卵管肿瘤及原发性腹膜癌
    • 27.1 第一节 卵巢肿瘤概论
    • 27.2 第二节 卵巢上皮性肿瘤
    • 27.3 第三节 卵巢非上皮性肿瘤
    • 27.4 第四节 卵巢转移性肿瘤
    • 27.5 自测题
    • 27.6 PPT课件
    • 27.7 课件录屏
    • 27.8 视频
  • 28 第二十八章 妊娠滋养细胞疾病
    • 28.1 概述
    • 28.2 第一节 葡萄胎
    • 28.3 第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
    • 28.4 第三节 胎盘部位滋养细胞肿瘤
    • 28.5 自测题
    • 28.6 PPT课件
    • 28.7 课件录屏
  • 29 第二十九章 生殖内分泌疾病
    • 29.1 学习目标
    • 29.2 重点和难点内容
    • 29.3 第一节  异常子宫出血
    • 29.4 第二节  闭经
    • 29.5 第三节  多囊卵巢综合征
    • 29.6 习题
    • 29.7 自测题
    • 29.8 PPT课件
    • 29.9 课件录屏
  • 30 第三十章 不孕症与辅助生殖技术
    • 30.1 学习目标
    • 30.2 重点和难点
    • 30.3 第一节  不孕症
    • 30.4 第二节  辅助生殖技术
    • 30.5 自测题
    • 30.6 PPT课件
    • 30.7 课件录屏
  • 31 第三十一章 计划生育
    • 31.1 学习目标
    • 31.2 重点和难点内容
    • 31.3 第一节  避孕
    • 31.4 第二节  计划生育相关的输卵管手术
    • 31.5 第三节  避孕失败的补救措施
    • 31.6 第四节  避孕节育措施的选择
    • 31.7 自测题
    • 31.8 PPT课件
    • 31.9 课件录屏
    • 31.10 技能操作视频-上环术
    • 31.11 技能操作视频
  • 32 第三十二章 性及女性性功能障碍
  • 33 第三十三章 妇女保健
    • 33.1 学习目标
      • 33.1.1 重点和难点内容
        • 33.1.1.1 习题
  • 34 第三十四章 妇产科常用特殊检查
  • 35 第三十五章 妇产科内镜
    • 35.1 第一节 胎儿镜
    • 35.2 第二节 阴道镜
    • 35.3 第三节 宫腔镜
    • 35.4 第四节 腹腔镜
  • 36 妇产科学第9版电子书
    • 36.1 妇产科学第9版电子书
  • 37 致谢与说明
    • 37.1 致谢与说明
第一节  异常子宫出血

    女性生殖内分泌疾病是妇科常见病,通常由下丘脑-垂体-卵巢功能异常或靶器官效应异常所致,部分还涉及遗传因素、女性下生殖器发育异常等。

  • 按病因分为两大类9个类型,即“PALM-COEIN”,“PALM”存在结构性改变,“COEIN”无子宫结构性改变。

  • 无排卵性异常子宫出血的诊断首先需排除器质性疾病,治疗根据年龄、生育要求做相应选择。

  • 黄体功能不足和子宫内膜不规则脱落的治疗以性激素周期性给药为主。


    一、概论

    异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是妇科常见的症状和体征,是一种总的术语,指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量中的任何1项不符、源自子宫腔的异常出血。本节内容仅限定于生育期非妊娠妇女,不包括妊娠期、产褥期、青春期和绝经后出血。

    【相关术语】

    正常子宫出血即月经。月经的临床评价指标至少包括周期频率和规律性、经期长度、经期出血量4个要素,我们暂定的相关术语见表29-1,其他还应有经期有无不适,如痛经、腰酸、下坠等。

表29-1  AUB术语

月经临床评价指标术语范围
周期频率

月经频发

月经稀发

<21日

>35日

周期规律性(近1年)

规律月经

不规律月经

闭经

<7日

≥7日

≥6个月

经期长度

经期延长

经期过短

>7日

<3日

经期出血量

月经过多

月经过少

>80ml

<5ml

    根据出血时间,AUB-O可分为:经间期出血(intermenstrual bleeding,IBM),不规则子宫出血(metrorrhagia ),突破性出血(breakthrough bleeding,BTB)。出血较多者为出血(bleeding),量少者为点滴出血(spotting)。

    根据发病急缓,AUB可分为慢性和急性两类:慢性AUB指近6个月内至少出现3次AUB,无需紧急临床处理、但需进行规范诊疗的AUB;急性AUB指发生了严重的大出血,需要紧急处理以防进一步失血的AUB,可见于有或无慢性AUB史者。

    【病因及分类】

    AUB病因分为两大类9个类型,按英语首字母缩写为“PALM-COEN","PALM"存在结构性改变、可采用影像学技术和(或)病理学方法明确诊断,而“ COEIN"无子宫结构性改变。“PALM-COEN"具体指:子宫内膜息肉(polyp)所致AUB(AUB-P)、子宫腺肌病(adenomyosis)所致AUB(AUB-A)、子宫平滑肌瘤(leiomyoma)所致AUB(AUB-L)、子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB(AUB-M);全身凝血相关疾病(coagulopathy)所致AUB(AUB-C)、排卵障碍(ovulatory dysfunction)相关的AUB(AUB-O)、子宫内膜局部异常(endometrial)所致AUB(AUB-E)、医源性(Iatrogenic)AUB(AUB-I)、未分类(not yet classified)的AUB(AUB-N)。导致AUB的原因,可以是单一因素,也可多因素并存,有时还存在原发病导致的其他临床表现。

    既往所称的“功能失调性子宫出血(功血)”,包括“无排卵功血”和“排卵性月经失调”两类,前者属于AUB-O;后者包括黄体功能不足(luteal phase defect,LPD)和子宫内膜不规则脱落(irregular shedding of endometrium)等,涉及AUB-O和AUB-E。根据中华医学会妇产科学分会内分泌学组2014年建议,不再使用“功能失调性子宫出血(功血)”。

    二、无排卵性异常子宫出血

    【病因及病理生理】

    正常月经的发生是基于排卵后黄体生命期结東,雄激素和孕激素撤退,使子宫内膜功能层皱缩坏死而脱落出血。正常月经的周期、持续时间和血量,表现为明显的规律性和自限性。当机体受内部和外界各种因素,如精神紧张、营养不良、代谢紊乱、慢性疾病、环境及气候骤变、饮食乱、过度运动、酗酒以及其他药物等影响时,可通过大脑皮层和中枢神经系统,引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能调节或靶器官效应异常而导致月经失调。

    无排卵性AUB常见于青春期、绝经过渡期,生育期也可发生。在青春期,下丘脑-垂体-卵巢轴激素间的反馈调节尚未成熟,大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷,下丘脑和垂体与卵间尚未建立稳定的周期性调节,FSH呈持续低水平,无促排卵性LH峰形成,卵巢虽有卵泡生长,但卵泡发育到一定程度即发生退行性变,形成闭锁卵泡,无排卵发生;在绝经过渡期,卵功能不断衰退,卵泡近于耗尽,剩余卵泡往往对垂体促性腺激素的反应性低下,故雌激素分泌量锐减,以致促性腺激素水平升高,FSH常比LH更高,不形成排卵期前LH高峰,故不排卵。生育期妇女有时因应激、肥胖、或PCOS等因素影响,也可发生无排卵。各种原因引起的无排卵均可导致子宫内膜受单一雌激素作用而无孕酮对抗,从而引起雌激素突破性出血。雌激素突破性出血有两种类型:①雄激素缓慢累积维持在值水平,可发生间断性少量出血,内膜修复慢,出血时间长;②雌激素累积维持在较高水平,子宫内膜持续增厚,但因无孕激素作用,脆弱脱落而局部修复困难,临床表现为少量出血淋滴不断或一段时间闭经后的大量出血。无排卵性AUB的另一出血机制是雌激素撤退性出血,即在单一雌激素的持久刺激下,子宫内膜持续增生。此时,若有一批卵泡闭锁,或由于大量雌激素对FSH的负反馈作用,使雌激素水平突然下降,内膜因失去雄激素支持而剥脱,其表现与外源性雌激素撤药所引起的出血相似。

    另外,无排卵性AUB还与子宫内膜出血自限机制缺陷有关。主要表现为:①组织脆性增加:在单纯雌激素的作用下,子宫内膜间质缺乏孕激素作用反应不足,致使子宫内膜组织脆弱,容易自发破溃出血;②子宫内膜脱落不完全:由于雌激素波动子宫内膜脱落不规则和不完整,子宮内膜某一区域在雌激素作用下修复,而另一区域发生脱落和出血,这种持续性增生子宫内膜的局灶性脱落缺乏足够的组织丢失量,使内膜的再生和修复困难;③血管结构与功能异常:单一雌激素的持续作用,子宫内膜破裂的毛细血管密度增加,小血管多处断裂,加之缺乏螺旋化,收缩不力造成流血时间延长,流血量增多。多次组织破损活化纤溶酶,引起更多的纤维蛋白裂解,子宫内膜纤溶亢进。另外增殖期子宫内膜前列腺素E2(PGE2)含量高于PGF2。,过度增生的子宫内膜组织中PGE2含量和敏感性更高,血管易于扩张,出血增加。

    【子宫内膜病理改变】

    无排卵性AUB,根据体内雌激素水平的高低和持续作用时间长短,以及子宫内膜对雌激素反应的敏感性,子宫内膜可表现出不同程度的增生性变化,少数可呈萎缩性改变:

    1.增殖期子宫内膜  子宫内膜所见与正常月经周期的增殖内膜无区别,只是在月经周期后半期甚至月经期仍表现为增殖期形态。

    2.子宫内膜增生( endometrial hyperplasia)  根据2014年世界卫生组织(WHO)女性生殖系统肿瘤学分类,分为:

    (1)不伴有不典型的增生( hyperplasia without atypia:指子宫内膜腺体过度增生,大小和形态不规则,腺体和间质比例高于增殖期子宫内膜,但无明显的细胞不典型。包括既往所称的单纯型增生( simple hyperplasia)和复杂型增生( complex hyperplasia),是长期雄激素作用而无孕激素描抗所致,发生子宮内膜癌的风险极低。

    (2)不典型增生( atypical hyperplasia,AH)/子宫内膜上皮内瘤变( endometrioid intraepi-thelial neoplasia,EIN)指子宫内膜增生伴有细胞不典型。镜下表现为管状或分支腺体排列拥挤,并伴有细胞不典型(包括细胞核增大、多形性、圆形、极性丧失和核仁),病变区域内腺体比例超过间质,腺体拥挤,仅有少量间质分隔。发生子宫内膜癌的风险较高,属于癌前病变。

    3.萎缩型子宫内膜  内膜菱缩菲薄,腺体少而小,腺管狭而直,腺上皮为单层立方形或矮柱状细胞,间质少而致密,胶原纤维相对增多。

    【临床表现】

    少数无排卵妇女可有规律的月经周期,临床上称“无排卵月经”,但多数不排卵女性表现为月经亲乱,即失去正常周期和出血自限性,出血间隔长短不ー,短者几日,长者数月,常误诊为闭经;出血量多少不一,出血量少者只有点滴出血,多者大量出血,不能自止,导致贫血或休克。出血的类型取决于血雌激素水平及其下降速度、雌激素对子宫内膜持续作用的时间及子官内膜的厚度。

    【诊断】

    诊断前必须首先除外生殖道或全身器质性病变所致。

    1.病史  应注意患者年龄、月经史、婚育史及避孕措施;排除妊娠;是否存在引起异常子宫出血的器质性疾病,包括生殖器肿瘤、感染、血液系统及肝、肾、甲状腺疾病等,了解疾病经过和诊疗情况;近期有无服用干扰排卵的药物等。通过详细询问病史,确认其特异的出血模式。

    2.体格检查  包括妇科检查和全身检查,及时发现相关体征。妇科检查应排除阴道、宫颈及子结构异常和器质性病变,确定出血来源。

    3.辅助检查  主要目的是鉴别诊断和确定病情的严重程度及是否有合并症。

    (1)全血细胞计数、凝血功能检查。

    (2)尿妊娠试验或血hCG检测:除外妊娠相关疾病。

    (3)超声检查:了解子宫内膜厚度及回声,以明确有无宫腔占位性病变及其他生殖道器质性病变等。

    (4)基础体温测定(BBT):是诊断无排卵性AUB最常用的手段,无排卵性基础体温呈单相型(图29-1)。

图29-1  基础体温单相型(无排卵异常子宫出血)

    (5)生殖内分泌测定:通过测定下次月经前5~9日(相当于黄体中期)血孕酮水平估计有无排卵,孕酮浓度<3ng/ml提示无排卵。同时应在早卵泡期测定血LH、FSH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、促甲状腺素(TSH)水平,以了解无排卵的病因。

    (6)刮( dilation and curettage,DC)或子宫内膜活组织检查:以明确子宮内膜病理诊断,而刮宫兼有诊断和止血双重作用。适用于年龄>35岁、药物治疗无效或存在子宫内膜癌高危因素的异常子宫出血患者。为确定有无排卵或黄体功能,应在月经来潮月经前1~2日或月经来潮6小时内刮宫;为尽快减少大量出血、除外器质性疾病,可随时刮宫;为确定是否子官内膜不规则脱落,需在月经第5~7日刮宫。(详见第三十四章第六节“女性生殖器活组织检查”)

    (7)宫腔镜检查:可直接观察到宫颈管、子宫内膜的生理和病理情况,直视下活检的诊断准确率显著高于盲取。

    (8)宫颈黏液结晶检查:根据羊齿植物叶状结晶的出现与否判断有无排卵,月经前仍可见羊齿状结晶表示无排卵。目前已较少应用。

    【鉴别诊断】

    1.全身性疾病  如血液病、肝功能损害、甲状腺功能亢进或减退等。通过检查血常规、肝功能和甲状腺激素等得以鉴别。

    2.异常妊娠或妊娠井发症  如流产、异位妊娠、葡萄胎、子宫复旧不良、胎盘残留等。

    3.生殖器感染  如急性或慢性子宫内膜炎、子肌炎等。

    4.生殖器肿瘤  如子内膜癌、子宫颈癌、子肌瘤、卵巢肿瘤、滋养细胞肿瘤等。

    5.生殖道损伤  如阴道裂伤出血、阴道异物等。

    6.性激素类药物使用不当、宫内节育器或异物引起的异常子宫出血。

    【治疗】

    治疗原则是出血期止血并纠正贫血,血止后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发,有生育要求者促排卵治疗。青春期少女以止血、调整月经周期为主;生育期妇女以止血、调整月经周期和促排卵为主;绝经过渡期妇女则以止血、调整月经周期、减少经量、防止子宫内膜癌变为主。常用性激素药物止血和调整月经周期。出血期可辅以促进凝血和抗纤溶药物,促进止血。必要时手术治疗。

    1.止血

    (1)性激素为首选药物,尽量使用最低有效剂量,为尽快止血而药量较大时应及时合理调整剂量,治疗过程严密观察,以免因性激素应用不当而引起医源性出血。

    1)孕激素:止血机制是使雌激素作用下持续增生的子宫内膜转化为分泌期,停药后内膜脱落较完全,故又称“子内膜脱落法”"或“药物刮宫”。适用于体内已有一定水平雌激素的患者。适用于血红蛋白大于80g/L、生命体征稳定的患者。因停药后短期内必然会引起撒药性出血,故不适用于严重贫血者。具体用法:地屈孕酮片:10mg,口服,每日2次,共10日;微粒化孕酮200~300mg,口服,每日1次,共10日;黄体酮20~40mg,肌内注射,每日1次,共3~5日;醋酸甲羟孕酮(MPA):6~10mg,口服,每日1次,共10日。

    2)雌激素:也称“子宫内膜修复法”。应用大剂量雌激素可迅速提高血雌激素水平,促使子官内膜生长,短期内修复创面而止血,适用于血红蛋白低于80g/L的青春期患者。止血有效剂量与患者内源性雌激素水平有关,具体用量按出血量多少决定。首选口服药物,根据出血量和患者状态决定初治用药间隔和用药剂量。如戊酸雌二醇:2mg/次,口服,每6~8小时一次;结合雌激素:1.25~2.5mg/次,口服,每6~8小时一次。不能耐受口服药物者可用苯甲酸雌二醇3~4mg/d,分2~3次肌内注射,若出血量明显减少,维持剂量,若出血量未见减少则加量,每日最大量不超过12mg。对大量出血患者,应该在性激素治疗的6小时内见效,24~48小时内出血基本停止。若96小时仍不止血,应考虑有器质性病变存在的可能。经上述用药,患者止血后毎3日递减1/3量,直至维持量,如戊酸雌二醇1mg/d,或结合雌激素0.625~1.25mg/次,维持至血止后的第20日以上。在此期间,应给予补血药物,或适当输血,使患者血红蛋白尽快上升。所有激素疗法在患者血红蛋白增加至80~90g/L以上后均必须加用孕激素,使子宫内膜转化,并在与雌孕激素同时撤退后同步脱落。

    3)复方短效口服避孕药:适用于长期而严重的无排卵出血。目前应用的是第3代短效口服避孕药,如去氧孕烯-炔雌醇、孕二烯酮-快雌醇或复方醋酸环丙孕酮,用法为1~2片/次,每6~8小时一次,血止后每3日逐渐减1/3量至1片/日,维持至血止后的21日停药。严重持续无规律出血建议连续用复方短效口服避孕药3个月等待贫血纠正。

    4)孕激素内膜缩法:高效合成孕激素可使内膜菱缩,达到止血目的,此法不适用于青春期患者。炔诺酮治疗出血量较多时,首剂量为5mg,每8小时一次,血止后每隔3日递减1/3量,直至维持量为2.5~5.0mg/d;持续用至血止后21日停药,停药后3~7日发生撤药性出血。也可用左炔诺孕酮1.5~2.25mg/d,血止后按同样原则减量。

    5)雄微素:雄激素有拮抗雄激素的作用,能增强子宫平滑肌及子宫血管张力,减轻盆腔充血而减少出血量,可给丙酸皋25~50mg/d,肌内注射,用1~3日。但大出血时雄激素不能立即改变内膜脱落过程,也不能使其立即修复,单独应用止血效果不佳。

    6)CnRH-a:也可用于止血的目的。但如应用GnRH-a治疗大于3个月,推荐应用雌激素反向添加治疗。

    (2)刮宫术:刮宫可迅速止血,并具有诊断价值,适用于大量出血且药物治疗无效需立即止血或需要子宫内膜组织学检查的患者。可了解内膜病理,除外恶性病变,对于绝经过渡期及病程长的生育期患者应首先考虑刮宫术,对无性生活史青少年除非要除外子官内膜寤,否则不行刮宫术。对于超声提示宫腔内异常者可在宫腔镜下活检,以提高诊断率。

    2.调节周期  对于AUB-O的患者,止血只是治疗的第一步,几乎所有患者都需要调整周期。调整月经周期是治疗的根本,也是巩固疗效、避免复发的关键。调整周期的方法根据患者的年龄、激素水平、生育要求等而有所不同。

    (1)孕激素:使用范围相对广泛,适用于体内有一定雌激素水平的各年龄段的患者。可于撤退性出血第15日起,口服地屈孕酮10~20mg/d,用药10日;或微粒化孕酮200~300mg/d,用药10日;或甲羟孕酮4~12mg/d,每日分2~3次口服,连用10~14日。的情应用3~6个周期。


图29-2  孕激素法示意图

    (2)口服避孕药:可很好控制周期,尤其适用于有避孕需求的患者。一般在止血用药撤退性出血后,周期性使用口服避孕药3个周期,病情反复者的情延至6个周期。生育期、有长期避孕需求、无避孕药禁忌证者可长期应用。

    (3)雌、孕激素序贯法:如孕激素治疗后不出现撤退性出血,考虑是否为内源性雌激素水平不足,可用雌孕激素序贯法,常用于青春期患者(图29-2)。

图29-3  雄、孕激素序贯疗法示意图

    4)左炔诺孕酮宮内缓释系统( levonorgestrel- releasing intrauterine system,LNC-US):宫腔内局部释放左炔诺孕酮20μg/d,抑制子宫内膜生长。多种药物治疗失败且无生育要求者,选择LNG-IUS常有效。适用于生育期或围绝经期、无生育需求的患者。

    3.促排卵  用于生育期、有生育需求者,尤其是不孕患者。青春期患者不应采用促排卵药物来控制月经周期。

    (1)氯米芬:月经期第5日起,每晚服50mg,连续5日。一般在停药7~9日排卵。若排卵失败可重复用药,氯米芬剂量逐渐増至100~150mg/d。若内源性雌激素不足,可配伍少量雌激素,一般连用3个月。

    (2)人绒毛膜促性腺素(hCC):有类似LH作用而诱发排卵,适用于体内上FSH有一定水平、雌激素中等水平者。一般与其他促排卵药联用。超声监测卵泡发育接近成熟时,可大剂量肌内注射hCG5000~10000U以诱发排卵。

    (3)尿促性素(hMC):每支含FSH及LH各75U。月经期第5日每日肌注hMG1~2支,直至卵泡成熟,停用hMG,加用hCG5000~10000U,肌内注射,以提高排卵率,此法称hMG-hCG促排卵法。应警惕用hMG时并发卵巢过度刺激综合征,故仅适用于对氯米芬效果不佳、要求生育、尤其是不孕患者。

    4.手术治疗  适用于药物治疗无效、不愿或不适合子宫切除术、无生育要求而药物治疗无效的患者,尤其是不易随访的年龄较大者,应考虑手术治疗。若刮宫诊断为癌前病变或癌变者,按相关疾病处理。

    (1)子宫内膜去除术( endometrial ablation):利用宫腔镜下电切割或激光切除子宫内膜、或采用滚动球电凝或热疗等方法,直接破坏大部分或全部子宫内膜和浅肌层,使月经减少甚至闭经。术前需排除癌或癌前病变。术前1个月口服达那唑600mg,每日1次;或孕三烯酮2.5mg,2次/周,4~12周;或用GnRH-a 3.75mg,每28日1次,1~3次,可使子宫内膜菱缩,子宫体积缩小,减少血管再生,使手术时间缩短,出血减少,易于施术,增加手术安全性,且可在月经周期任何时期进行。治疗优点是微创、有效,可减少月经量80%~90%,部分患者可达到闭经。但术前必须有明确的病理学诊断,以避免误诊和误切。

    (2)子宫切除术:患者经各种治疗效果不佳,并了解所有药物治疗的可行方法后,由患者和家属知情选择后接受子宫切除。

    【预后】

    青春期无排卵性AUB患者最终能否建立正常月经周期,与病程长短有关。发病4年内建立正常周期者占63.2%,病程长于4年者较难自然痊愈(如多囊卵巢综合征)。生育期患者应用促排卵药后妊娠可能性很大,但产后仅部分患者能有规律排卵或稀发排卵,多数仍为无排卵,月经可不规则。绝经过渡期患者病程可长可短,但能以绝经告终,仅个别发生癌变。

    三、排卵性异常子宫出血

    排卵性异常子宫出血(排卵性月经失调)较无排卵性少见,多发生于生育期女性。患者有周期性排卵,因此临床上有可辦认的月经周期。主要包含黄体功能不足、子宫内膜不规则脱落和子官内膜局部异常所致的AUB。

    (一)黄体功能不足

    月经周期中有卵泡发育及排卵,但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌反应不良和黄体期缩短。

    【发病机制】

    足够水平的FSH和LH及卵巢对LH良好的反应,是黄体健全发育的必要前提。黄体功能不足可有多种因素造成:卵泡期FSH缺乏,使卵泡发育缓慢,雌激素分泌减少,从而对垂体及下丘脑正反馈不足;LH脉冲峰值不高及排卵峰后LH低脉冲缺陷,使排卵后黄体发育不全,孕激素分泌减少;卵本身发育不良,排卵后颗粒细胞黄素化不良,孕激素分泌减少。此外,生理性因素如初潮、分娩后、绝经过渡期等也可导致黄体功能不足。

    【病理】

    子宫内膜形态一般表现为分泌期内膜,腺体分泌不良,间质水肿不明显或腺体与间质发育不同步。内膜活检显示分泌反应落后2日。

    【临床表现】

    常表现为月经周期缩短。有时月经周期虽在正常范围内,但卵泡期延长、黄体期缩短,以致患者不易受孕或在妊娠早期流产。

    【诊断】

    根据病史、妇科检查无引起异常子宫出血的生殖器器质性病变;基础体温双相型,但高温相小于11日(图29-4);子宫内膜活检显示分泌反应至少落后2日,可做出诊断。


图29-4  基础体温双相型(黄体期短)

    【治疗】

    1.促进卵泡发育  针对其发生原因,促使卵泡发育和排卵。①卵泡期使用低剂量雌激素:月经第5日起每日口服妊马雌0.625mg或戊酸雌二醇1mg,连续5~7日;②氯米芬:月经第3~5日每日开始口服氯米芬50mg,连服5日。

    2.促进月经中期H峰形成  在卵泡成熟后,给予绒促性素5000~1000一次或分两次肌内注射。

    3.黄体功能刺激疗法  于基础体温上升后开始,隔日肌内注射绒促性素1000~2000U,共5次。

    4.黄体功能补充疗法  一般选用天然黄体酮制剂,自排卵后开始每日肌内注射黄体酮10mg,共10~14日。

    5.口服避孕药  尤其适用于有避孕需求的患者。一般周期性使用口服避孕药3个周期,病情反复者的酌情延至6个周期。

    (二)子宫内膜不规则脱落

    月经周期有排卵,黄体发育良好,但萎缩过程延长,导致子宫内膜不规则脱落。

    【发病机制】

    由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱,或溶黄体机制失常,引起黄体萎缩不全,内膜持续受孕激素影响,以致不能如期完整脱落。

    【病理】

    正常月经第3~4日时,分泌期子富内膜已全部脱落。黄体萎缩不全时,月经期第5~6日仍能见到呈分泌反应的子宫内膜。常表现为混合型子宫内膜,即残留的分泌期内膜与出血坏死组织及新增生的内膜混合共存。

    【临床表现】

    表现为月经周期正常,但经期廷长,长达9~10日,且出血量多。

    【诊断】

    临床表现为经期延长,基础体温呈双相型,但下降缓慢(图29-5。在月经第5~7日行诊断性刮宫,病理检查作为确诊依据。


图29-5  基础体温双相型(黄体萎缩不全)

    【治疗】

    1.孕激素  排卵后第1~2日或下次月经前10~14日开始,每日口服甲羟孕酮10mg,连服10日。有生育要求者肌内注射黄体酮注射液。无生育要求者也可口服单相口服避孕药,自月经周期第5日始,每日1片,连续21日为一周期。

    2.绒促性素  用法同黄体功能不足,有促进黄体功能的作用。

    3.复方短效口服避孕药  抑制排卵,控制周期。

    (三)子宫内膜局部异常所致异常子宫出血(AUB-E)

    指原发于子宫内膜局部异常引起的异常子官出血。当AUB发生在有规律且有排卵的周期,特别是经排查未发现其他原因可解释时,则可能是原发于子宫内膜局部异常所致的异常子宫出血。

    【临床表现】

    可表现为月经过多(>80ml)、经间期出血或经期延长,而周期、经期持续时间正常。其机制可能涉及子宫内膜局部凝血纤溶调节机制异常、子宫内膜修复机制异常如子宫内膜炎症、感染、炎性反应及子宫内膜血管生成异常等。

    【诊断】

    目前尚无特异方法诊断子宫内膜局部异常,主要基于在有排卵月经的基础上排除其他明确异常后而确定。

    【治疗】

    建议先行药物治疗,推荐的治疗顺序为:①左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS),适合于近1年以上无生育要求者;②氨甲环酸抗纤溶治疗或非甾体类抗炎药,可用于不愿或不能使用性激素治疗或想尽快妊娠者;③短效口服避孕药;④孕激素子宫内膜萎缩治疗,如炔诺酮5mg每日3次,从周期第5日开始,连续服用21日。刮宫术仅用于紧急止血及病理检查。对于无生育要求者,可考虑保守性手术,如子宫内膜切除术。

    【附】子宫内膜息肉

    子宫内膜息肉( polyp)是子宫局部内膜过度生长所致,数量可单个或多个,直径从数毫米到数厘米,可分无蒂和有蒂。息肉由子宫内膜腺体、间质和血管组成。在AUB原因中21%~39%为子宫内膜息肉。

    【高危因素】

    1.内分泌因素  子宫内膜息肉的形成与雌激素水平过高密切相关。围绝经期和绝经后激素补充治疗、长期服用激素类的保健品,都会使女性体内雌激素水平升高。

    2.炎症因素  长期妇科炎症刺激、宫腔内异物(如宫内节育器)刺激、分娩、流产、产褥期感染、手术操作或机械刺激,都可能引起子宫内膜息肉的发生。

    3.其他  年龄增长、高血压、肥胖、糖尿病、乳腺癌术后长期应用他莫昔芬等,也是子宫内膜息肉发病的高危因素。

    【临床表现】

    70%~90%的子宫内膜息肉表现为经间期出血、月经过多、经期延长、或不规则出血。单发、较小的子宫内膜息肉常无症状,仅在超声检查、诊刮、或切除子宫后标本剖检时被发现。若息肉较大或突入颈管的息肉,易继发感染、坏死,引起恶臭的血性分泌物。

    【诊断】

    根据患者的症状、妇科检查和超声检查,可初步做出诊断。确诊需在宫腔镜下摘除行病理检査。

    【治疗】

    1.保守治疗  直径<1cm的息肉若无症状,1年内自然消失率约27%,恶变率低,可观察随诊。

    2.宫腔镜息肉摘除术  对体积较大、有症状的息肉推荐宫腔镜下息肉摘除或刮宫,但盲目刮宫容易遗漏。术后复发风险3.7%~10.0%。有生育要求者,也建议手术后再试孕。对已完成生育或近期内无生育计划者可考虑使用短效口服避孕药或左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)以减少复发风险;对于无生育要求、多次复发者,建议行子宫内膜切除术。

    3.根治性手术  对40岁以上患者,恶变风险大者可考虑子宫切除术。