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1 二阶段学说
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2 二阶段学说
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无论是机体自然发生的肿瘤，还是在实验条件下用致癌物质诱发的肿瘤，肿瘤的发生发展都是一个多因素多阶段的过程。化学致癌物诱发细胞癌变过程中，细胞逐渐获得以下生物学特征：
①失去终末分化；
②接触抑制消失、生长不受控制；
③对细胞毒物产生抗性；
④不进行细胞凋亡；
⑤具有侵袭转移性。
实验动物化学致癌过程以及人类肿瘤(如结肠癌)发生过程中所经历的增生、癌前病变、良性肿瘤、恶性肿瘤、肿瘤转移等一系列序贯性的变化都证实了细胞癌变的多因素多阶段性。从正常细胞到形成临床上可检测的肿瘤往往需要经过一个很长的变异时期，从个别由遗传因素或致癌因素作用引发的肿瘤相关基因的突变到多个基因变异转化为恶性表型必须经历很多变化，经过漫长的变异累积过程，这个过程涉及多个肿瘤相关基因的变异。化学致癌物诱发癌症的实验研究证实这个累积过程包括启动(initiation)和促进(promotion)两个最关键的阶段，最后通过演进(progression)阶段形成肉眼可见的肿瘤，这就是经典的癌变二阶段学说。
启动（Initiation）
癌症的启动指致癌剂在细胞基因组中引起某些不可逆的变化(突变)。启动是化学致癌作用的第一步，为不可逆地将正常细胞转变为肿瘤细胞的起始步骤。一般认为，此阶段也是指在细胞增殖分裂过程中细胞内基因受致癌因素作用而发生突变，这种突变又经细胞分裂增殖而被固定，并能传代下去，这种基因突变是不可逆的，基因结构和功能已发生改变，它赋予转化细胞具有恶性生长的潜力。
该阶段基因突变主要体现在两方面：
1．体细胞突变
2．瘤基因激活和抑瘤基因失活
启动期细胞并非已转化的细胞，它们并没有生长的自主性或独特的表型特征，然而，它们又不同于正常细胞，常伴有干细胞的特征，当受促进因子刺激时会引起肿瘤发生。故启动期细胞的鉴定，常藉确定促进期或演进期病变的特征，或借激发期细胞后裔的克隆眭来推论。
促进（Promotion）
促进过程是潜伏性瘤细胞经促癌物作用后转变成瘤细胞的过程。激发期细胞多被DNA修复、机体免疫系统识别而消除，少量在机体潜伏下来，只有极个别细胞受到促进因子作用成为具有恶性变化特征的表型克隆增殖，如辐射诱发乳腺癌的BRCA基因表达，后者促进乳腺细胞增殖，促使癌前病灶形成。促进的发生必须是在激发之后间隔数周给予促癌物，才能使肿瘤加速生长。
促进剂有量一效关系及阈剂量，促癌物单独作用无效。已被激活的细胞在促癌剂的作用下，通过刺激细胞增生而不是诱发突变，促使其基因表达和增殖异常，使克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。它本身无或仅有极微弱的致癌作用，但反复使用能增加细胞分裂，使激发期细胞产生肿瘤发生早期所需的增生细胞群，并可形成良性肿瘤。这个阶段是漫长的，是癌变的限速步骤，一般认为该过程初期是可逆的，而后期是不可逆的。
