癌变理论模型的探索

目录

  • 1 细胞癌变
    • 1.1 认识我们的细胞
  • 2 癌变理论模型
    • 2.1 二阶段学说
      • 2.1.1 三阶段学说
      • 2.1.2 慢性炎症引发肿瘤
    • 2.2 二次打击学说
    • 2.3 多次突变学说
      • 2.3.1 鼻咽癌研究
    • 2.4 肿瘤发生的多基因多阶段学说
    • 2.5 肿瘤干细胞学说
    • 2.6 区域癌化
  • 3 生命赞歌——抗癌战士们
    • 3.1 ”艾舒坦“创始人：纪福黛
    • 3.2 活着就是王道：于娟
    • 3.3 一跑30年：姜明扬
    • 3.4 生命传奇：张竞华
区域癌化
  • 1 区域癌化
  • 2 区域癌化

区域癌化

区域癌化(field cancerization)是指在外界致癌因素影响下，特定器官中一个或一组细胞积累遗传学改变，转化为癌前细胞，早期的遗传学事件导致癌前细胞出现克隆性增殖而成为癌前区域；致瘤因素继续作用，使某些癌前细胞进一步积累基因组改变并最终转化为恶性肿瘤细胞，呈现恶性表型，同时那些位于肿瘤周围的癌前细胞仍然存在，仍有可能转化为癌，这一肿瘤发生模式称为区域癌化。在此基础上，延迟癌化的概念也被提出，是指肿瘤周围的癌前细胞，组织学上看似正常但有遗传学改变，与恶性肿瘤并存可进一步转化成为恶性肿瘤，因为它是原发肿瘤癌前细胞的姊妹细胞来源，与原发肿瘤具有相同的克隆起源，这不同于多中心起源的肿瘤，也不同于原发肿瘤的播散。因此，肿瘤的复发被进一步细化分类，它可能是肿瘤术后的残余即瘢痕处复发(scar recurrence，SR)，可能是组织学上看似正常但有遗传学改变的延迟癌化区域所导致的原位复发(in situ recurrence，ISR)，也可能是真正的第二原发肿瘤，即多中心生长的新发肿瘤。

区域癌化描绘了显微学上看似正常但是遗传学上已发生改变的上皮可能保持在原位，当获得另外的突变或表观遗传学的改变时，在相同或不同组织形态位置激发第二肿瘤的发生。如果肿瘤手术边缘位于遗传学异常的上皮，瘢痕处复发即是一种区域癌化结果。

这一概念最早由Slaughter等于1953年提出，他们观察783个口腔鳞状上皮细胞癌的患者，发现其中有88个(12．2％)患者同时有两个以上的分立肿瘤在上呼吸消化道中，这么高的比例远超过机率所能解释。因而他们提出这一假说，认为整个上呼吸消化道都暴露在相同的致癌原之下，长期接受致癌原使得上呼吸消化道的上皮细胞同时受到某种程度的伤害，这些病变能够独立演变成癌细胞，产生产生多发性原发癌灶。

研究已证实，烟草和乙醇长时期性暴露与口腔癌的发生密切相关，长时间接触烟草和乙醇的口腔瞵癌患者，治疗后复发率和第二原发癌发生的危险性明显升高。Slaughter等提出了区域癌变这一概念，以此来解释口腔和上消化道黏膜多部位复发和第二原位癌的现象。患者具有遗传易感性，加上已知或未知的潜在致癌物的终身积累，使其相应的解剖部位患癌危险性增加而极易发生癌症。第二原发癌可与原发癌同时发生(同时癌)，也可以在其后发生(异时癌)。