第四十节　Andersen－Tawil综合征

Andersen－Tawil综合征又称LQT7，是一种常染色体显性遗传性疾病，临床特征包括周期性麻痹、室性心律失常和Q－T间期延长、机体畸形三联征:宽眼距、小下颌、低耳廓、第5指(趾)处弯曲畸形、第2、3趾(指)并趾畸形、身材矮小和脊柱侧凸等。Andensen－Tawil综合征有两种类型，1型占70%，与KCNJ2基因突变有关;2型占30%，病因尚不清楚。

1962年Klein和1970年Lisak分别报告了周期性麻痹和心律失常同时发生的病例。1971年Andersen报告了1例8岁男童同时发生周期性麻痹、室性心律失常和机体畸形的临床病例，此后该病被命名为Andersen综合征。1994年Rabi Tawil对该病的特征与发病进行了大量的补充，随后该病改新名为Andcrsen－Tawil综合征。随后的多篇论文，确立了该综合征的临床诊断标准，极大丰富了对该综合征的认识。

心电图表现为QTc轻度延长、宽大U波及QUc间期明显延长，多见室性异位心律失常，如频发性室性期前收缩、多形性室速和双向性室速。Andersen－Tawil综合征绝大多数病例的发病机制是KCNJ2基因突变，使内向整流钾通道2蛋白(K_ir2.1)电流减小，引发迟后除极和室性心律失常。KCNJ2编码内向整流K_ir 2.1被认为是Andersen－Tawil综合征的相关致病基因。Andersen－Tawil综合征中约70%的病例可检测到KCNJ2基因突变。

临床上，下列3项中具备2项就可诊断Andersen－Tawil综合征(图44－53):①周期性麻痹:②有症状的心律失常或心电图可见宽大U波、QTc或QUc间期延长;③有典型的面部、手足等两种畸形，如有低耳廓、眼距宽、小下颌、第5指(趾)弯曲畸形、第2、3并趾(指)畸形、身材矮小和脊柱侧凸等。基因检测有KCNJ2突变可证实诊断。

Andersen－Tawil综合征的发病率不详，但迄今全球报告的病例约100例。Andersen－Tawil综合征不同于其他LQTS，KCNJ2编码的内向整流K_ir2.1是目前唯一与Andensen－Tawil综合征相关的基因。Andersen－Tawil综合征的患者年龄多在1～10岁或10～20岁，可出现心脏症状和运动障碍，如心悸和晕厥。但多数患者没有症状，极少发生心脏性猝死，且心脏性猝死家族史甚少。对有典型临床和心电图表现的患者，应考虑Andersen－Tawil综合征的诊断。这些患者血钾可以正常、低钾血症或高钾血症，而且在周期性麻痹发作时血钾浓度也在变化。此外，对于已诊断为周期性麻痹的患者，应该筛选Andersen－Tawil综合征，特别是QTc间期延长的患者，基因检测有KCNJ2突变时可证实诊断。对于高危室性心律失常患者，应慎用抗心律失常药物，特别是Ⅰ类药物;对室速伴发晕厥的患者，可植入埋藏式心律转复除颤器(ICD)或行导管消融术。

图44－53　Andersen－Tawil综合征心电图特征及机体畸形

A．心电图可见宽大U波，频发室性期前收缩;B．宽眼距、小下颌、低耳廓、指(趾)弯曲畸形、第2、3趾(指)并趾畸形