结核病是由分枝杆菌引起的人和动物共患的一种慢性传染病,其特点是在多种组织器官形成结核结节和干酪样坏死或钙化结节病理变化。
本病在世界各地分布很广,曾经是引起人畜死亡最多的疾病之一。结核病是一种有数千年历史的古老疾病,但直到1882年 Koch才发现结核病的病原体是结核杆菌。目前已有不少国家控制了结核病,人畜的发病率和病死率逐年减少,但在防制措施不健全的地区和国家,往往形成地区性流行。我国的人畜结核病虽得到了控制,但近年来发病率又有增长的趋势,因此国际组织和我国政府都将本病作为重点防制的疾病。
病原本病的病原是分枝杆菌属(Mycobacterium)的三个种,即结核分枝杆菌(M .tuberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis)和禽分枝杆菌(M. avium)。本菌的形态,因种别不同而稍有差异。结核分枝杆菌是直或微弯的细长杆菌,呈单独或平行相聚排列,多为棍棒状,间有分枝状。牛分枝杆菌稍短粗,且着色不均匀。禽分枝杆菌短而小,为多形性。本菌不产生芽胞和荚膜,也不能运动,革兰氏染色阳性,用一般染色法较难着色,常用的方法为 Ziehl-Neelsen氏抗酸染色法。
分枝杆菌为严格需氧菌,生长最适温度为37. 5 ℃,生长最适的酸碱度牛分枝杆菌为pH5. 9~6.9,结核分枝杆菌为pH7. 4~8. 0,禽分枝杆菌为pH7. 2。在培养基上生长缓慢,初次分离培养时更是如此,需用牛血清或鸡蛋培养基,在固体培养基上接种,3周左右开始生长,出现粟粒大圆形菌落。牛分枝杆菌生长最慢,禽分枝杆菌生长最快。
分枝杆菌含有丰富的脂类,在自然环境中生存力较强,对干燥和湿冷的抵抗力很强, 60℃30min即可死亡。在干痰中能存活10个月,在粪便、土壤中可存活6~7个月,在病理变化组织和尘埃中能生存2~7个月或更久,在水中可存活5个月,在冷藏奶油中可存活10个月。对热的抵抗力差,在直射阳光下经数小时死亡。常用消毒剂经4h可将其杀死,在70%酒精或10%漂白粉中很快死亡。
本菌对磺胺类药物、青霉素及其他广谱抗生素均不敏感,但对链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸和环丝氨酸等敏感,中草药中的白芨、百部、黄芩对结核分枝杆菌有一定程度的抑菌作用。
流行病学 本病可侵害人和多种动物,据报道约有50多种哺乳动物,20多种禽类可患本病。家畜中牛最易感,特别是奶牛,其次为黄牛、耗牛、水牛,猪和家禽易感性也较强,羊极少患病。野生动物中猴、鹿易感性较强,狮、豹等也有发病报道。
牛结核病主要由牛型结核分枝杆菌,也可由人型分枝杆菌引起,牛型结核分枝杆菌也可感染猪和人及其它一些家畜,禽型结核分枝杆菌主要感染家禽,但也可感染牛、猪和人。
结核病患畜(禽)尤其是开放型患者是本病的主要传染源,其痰液、粪尿、乳汁和生殖道分泌物中都可带菌,污染饲料、食物、饮水、空气和环境而散播传染。
本病主要经呼吸道、消化道感染,病菌随咳嗽、喷嚏排出体外,飘浮在空气飞沫中,健康人畜吸入后即可感染。饲养管理不当与本病的传播有密切关系,畜舍通风不良、拥挤、潮湿、阳光不足、缺乏运动,最易患病。
免疫和发病机理 结核分枝杆菌是胞内寄生细菌。机体抗结核病的免疫基础主要是细胞免疫,细胞免疫反应主要依靠致敏的淋巴细胞和激活的单核细胞互相协作来完成的。体液免疫因素只是次要的。结核免疫的另一特点是传染性免疫和传染性变态反应同时存在。传染性免疫,是指只有当结核菌的抗原在体内存在时,抗原不断刺激机体才能获得结核特异性免疫力,因此也叫做带菌免疫。若细菌和其抗原消失后,免疫力也随之消失。传染性变态反应,即是当机体初次被结核菌感染后,机体被致敏,当再次接触菌体抗原时,机体反应性大大提高,炎症反应也较强烈,这种变态反应是在结核传染过程中出现的,故称为传染性变态反应。由于机体对结核菌的免疫反应和变态反应一般都是同时产生,伴随存在,故可用结核菌素做变态反应来检查机体对结核杆菌有无免疫力,或有无感染和带菌。
结核杆菌侵入机体后,与巨噬细胞遭遇,易被吞噬或将结核菌带入局部的淋巴管和组织,并在侵入的组织或淋巴结处发生原发性病灶,细菌被滞留并在该处形成结核。当机体抵抗力强时,此局部的原发性病灶局限化,长期甚至终生不扩散。如果机体抵抗力弱,疾病进一步发展,细菌经淋巴管向其他一些淋巴结扩散,形成续发性病灶。如果疾病继续发展,细菌进入血流,散布全身,引起其他组织器官的结核病灶或全身性结核。
临诊症状 潜伏期长短不一,短者十几天,长者数月甚至数年。通常取慢性经过,病初临诊症状不明显,当病程逐渐延长,病症才逐渐显露。
牛结核病:主要由牛分枝杆菌引起。结核分枝杆菌和禽分枝杆菌对牛毒力较弱,多引起局限性病灶且缺乏肉眼变化,即所谓的“无病灶反应牛”,通常这种牛很少能成为传染源。
牛结核病常表现为肺结核、乳房结核、淋巴结核,有时可见肠结核、生殖器结核、脑结核、浆膜结核及全身结核。牛发生肺结核时,病初食欲、反刍无明显变化,但易疲劳,常发短而干的咳嗽,尤其当起立运动,吸入冷空气或含尘埃的空气时易发咳,随着病情的发展咳嗽加重、频繁且表现痛苦。呼吸次数增加,严重时发生气喘。病牛日渐消瘦、贫血,有的牛体表淋巴结肿大,常见于肩前、股前、腹股沟、颌下、咽及颈淋巴结等。当纵膈淋巴结受侵害肿大压迫食道时,则有慢性臌气临诊症状。病势恶化可发生全身性结核,即粟粒性结核。胸膜腹膜发生结核病灶即所谓的“珍珠病”,胸部听诊可听到摩擦音。乳房结核时,可见乳房上淋巴结肿大,泌乳量减少,乳汁初无明显变化,严重时稀薄如水。肠道结核多见于犊牛,表现消化不良,食欲不振,顽固性下痢,迅速消瘦。生殖器官结核,可见性机能紊乱,发情频繁,性欲亢进,慕雄狂与不孕。孕畜流产,公畜副睾肿大,阴茎前部可发生结节、糜烂等。脑与脑膜发生结核病理变化,常引起神经临诊症状,如癫痫样发作、运动障碍等。
禽结核病:主要危害鸡和火鸡,成年鸡多发。其它家禽和多种野禽亦可感染。感染途径主要经消化道,但呼吸道感染的可能性亦不能排除。临诊表现贫血、消瘦、鸡冠萎缩、跛行以及产蛋减少或停止。病程持续2~3个月,有时可达一年。病禽因衰竭或因肝变性破裂而突然死亡。
猪结核病:可由禽型、牛型和人型结核杆菌引起,猪对禽型分枝杆菌的易感性比其它哺乳动物高。养猪场里养鸡或养鸡场里养猪,都可能增加猪感染禽结核的机会。猪结核病很少在猪只之间传染。猪感染结核主要经消化道感染,在扁桃体和颌下淋巴结发生病灶,很少出现临诊症状,当肠道有病灶则发生下痢。猪感染牛型分枝杆菌则呈进行性病程,常导致死亡。
鹿结核病:常因牛分枝杆菌所致。其临诊症状与病理变化和牛基本相同。肺结核时表现咳嗽,先为干咳,后为湿咳,以早晚多发,久病呼吸困难,呼吸次数增多,肺部听诊有摩擦音,病久消瘦、贫血、体表淋巴结肿大。肠结核时表现反复下痢,常因恶病质而死。
猴结核病:多为人型结核杆菌引起,经呼吸道和消化道感染。表现消瘦、咳嗽等临诊症状。
水貂:对各种结核菌皆易感。传染途径主要是经消化道和呼吸道。临诊表现体衰无力,活动减少,食欲不稳定,贫血,逐渐消瘦,有时咳嗽和气喘。当消化系统感染时,消瘦更为明显,常有消化不良和下痢,全身恶病质而死。
绵羊及山羊的结核病:极少见,一般为慢性经过,无明显临诊症状。
病理变化 结核的病理变化特点是在器官组织发生增生性或渗出性炎症,或两者混合存在。机体抵抗力强时,机体对结核菌的反应以细胞增生为主,形成增生性结核结节,即增生性炎,由类上皮细胞和巨噬细胞集结在结核菌周围,构成特异性肉芽肿。外层是一层密集的淋巴细胞或成纤维细胞形成的非特异性肉芽组织。抵抗力低时,机体反应则以渗出性炎症为主,在组织中有纤维蛋白和淋巴细胞的弥漫性沉积,后发生干酪样坏死、化脓或钙化,这种变化主要见于肺和淋巴结。
牛:肉眼所见病灶,在肺脏或其他器官常见有很多突起的白色结节,切面为干酪化坏死,有的坏死组织溶解和软化,排出后形成空洞。有的见有钙化,切开时有砂砾感。胸膜和腹膜发生密集结核结节,呈粟粒大至豌豆大的半透明灰白色坚硬的结节,形似珍珠状,称所谓的“珍珠病”。胃肠黏膜可能有大小不等的结核结节或溃疡。乳房结核多发生于进行性病例,剖开可见有大小不等的病灶,内含有干酪样物质,还可见到急性渗出性乳房炎的病理变化。子宫病理变化多为弥漫干酪化,多出现在黏膜上,黏膜下组织或肌层组织内也有的发生结节、溃疡或瘢痕化。子宫腔含有油样脓液,卵巢肿大,输卵管变硬。
猪:全身性结核不常见,在某些器官如肝、肺、肾等出现一些小的病灶,或有的病例发生广泛的结节性过程。有的干酪样变化,但钙化不明显。在颌下、咽、肠系膜淋巴结及扁桃体等发生结核病灶。
禽:病理变化多发生在肠道、肝、脾、骨骼和关节。肠道发生溃疡,可在任何肠段见到。肝、脾肿大,切面具有大小不一的结节状干酪样病灶,关节肿大,内含干酪样物质。
绵羊和山羊:绵羊结核病理变化多见于肺和胸部淋巴结,肝、脾亦常见结核病灶。
鹿:病理变化主要发生在肺脏,肺门淋巴结和体表淋巴结、肝、脾、浆膜等也常见到结核病灶。外观呈大小不等的脓肿,最大呈篮球状。结节中心为灰白色、粗糙、稠脓汁样,无臭、无味的坏死物质。肺有的空洞化,见有少量灰白色干酪样渗出物。浆膜结核可见珍珠样病理变化。体表淋巴结呈开放性结核时,从破溃的淋巴结流出白色无臭的干酪样物质。
猴:常见肉芽肿或干酪样变化。主要见于肝、脾、肾及相关淋巴结,胸腹腔浆膜可见到黄白色大小不等的结节。有的结节可以互相融合,切开结节可见到干酪样物质。在肺部有时见到结核中心化脓或形成空洞。有时可见到粟粒样结节和结核心包炎。
貂:多见肺部病理变化,支气管黏膜、纵膈淋巴结、胸腹膜、肝、脾、肾、子宫、乳腺等均可见到大小不等的结核结节或有化脓灶。
诊断 在畜群中有发生进行性消瘦、咳嗽、慢性乳房炎、顽固性下痢、体表淋巴结慢性肿胀等临诊症状时,可作为初步诊断的依据。但在不同的情况下,须结合流行病学、临诊症状、病理变化、结核菌素试验、细菌学试验和血清学试验等综合诊断较为切实可靠。
血清学诊断:由于实际应用意义不大,目前极少应用。
细菌学诊断:本法对开放性结核病的诊断具有实际意义。采取病畜的病灶、痰、尿粪、乳及其他分泌物,作抹片检查、分离培养和动物接种试验。采用免疫荧光抗体技术检查病料,具有快速、准确,检出率高等优点。
结核菌素试验:是目前诊断结核病最有现实意义的好方法。结核菌素试验主要包括提纯结核菌素(PPD)和老结核菌素(OT)诊断方法。
老结核菌素诊断法:我国现行乳牛结核病检疫规程规定,应以结核菌素皮内注射法和点眼法同时进行。每次检疫各作两回,两种方法中的任何一种是阳性反应者,即判定为结核菌素阳性反应牛。操作方法及判定标准见实习指导。
提纯结核菌素诊断法:诊断牛结核病时,将牛分枝杆菌提纯菌素用蒸馏水稀释成 100000Iu/mL,颈侧中部上 1/3处皮内注射0 .1mL。操作方法及判定标准见实习指导。对其它动物的结核菌素试验一般多采用皮内注射法。诊断鸡结核病用禽分枝杆菌提纯菌素,以 0 .1mL(2500Iu)注射于鸡的肉垂内,24h、48h判定,如注射部位出现增厚、下垂、发热、呈弥漫性水肿者为阳性。
诊断猪结核病,用牛分枝杆菌提纯菌素0.1mL(10000Iu)或老结核菌素原液0. 1mL,在猪耳根外侧皮内注射,另一侧注射禽分枝杆菌提纯菌素0.1mL(2500Iu),48~72h后观察判定,明显发生红肿者为阳性。如无禽结核菌素,仅用牛结核菌素亦可。
诊断马、绵羊、山羊结核病,同时应用牛、禽分枝杆菌提纯菌素或老结核菌素,以1: 4稀释时分别皮内注射0.1mL。马的部位与牛同,绵羊在耳根外侧,山羊在肩胛部。判定标准与牛相同。
诊断鹿结核病,用牛分枝杆菌提纯菌素或老结核菌素,以1 :2稀释,一次2回点眼,每回3~4滴,按 3、6、9h分别观察,判定同牛。
人结核病可根据病史、体征、X线检查、结核菌素皮内试验等方法进行诊断,其中 X线检查是重要的诊断方法,适用于大规模普查。怀疑开放性结核时,应采取痰液、咯血或粪尿等进行抗酸染色和结核分支杆菌的分离培养。
防制 主要采取综合性防疫措施,防止疾病传入,净化污染群,培育健康群。家畜结核病一般不予治疗,而是采取加强检疫、隔离、淘汰,防止疾病传入,净化污染群等综合性防疫措施。
以乳牛场为例。对健康牛群(无结核病畜群),平时应加强防疫、检疫和消毒措施,防止疾病传入。每年春秋两季定期进行结核病检疫,主要用结核菌素,结合临诊等检查。发现阳性病畜及时处理,畜群则应按污染群对待。对污染牛群,反复进行多次检疫,不断出现阳性病畜,则应淘汰污染群的开放性病畜(即有临诊症状的排菌病畜)及生产性能不好、利用价值不高的结核菌素阳性反应病畜。结核菌素反应阳性牛群,应定期与经常地进行临诊检查,必要时进行细菌学检查,发现开放性病牛立即淘汰。最好对结核菌素阳性牛及时处理,不予保留饲养,根除传染源。病牛所产犊牛出生后只吃3~5d初乳,以后则由检疫无病的母牛供养或喂消毒乳。犊牛应在出生后1月龄、3~4月龄、6月龄进行 3次检疫,凡呈阳性者必须淘汰处理。如果三次检疫都呈阴性反应,且无任何可疑临诊症状,可放入假定健康牛群中培育。假定健康牛群为向健康牛群过渡的畜群,应在第一年每隔3个月进行一次检疫,直到没有一头阳性牛出现为止。然后再在一年至一年半的时间内连续进行3次检疫。如果3次均为阴性反应即可称为健康牛群。加强消毒工作,每年进行2~4次预防性消毒,每当畜群出现阳性病牛后,都要进行一次大消毒。常用消毒药为5%来苏儿或克辽林,10%漂白粉,3%福尔马林或3%苛性钠溶液。
公共卫生 人结核病主要由结核分枝杆菌引起,牛和禽分枝杆菌也可以引起感染发病。主要临诊症状表现为身体不适,长期发生低热,常呈不规则性,多在午后发热,傍晚下降,晨起或上午正常,倦怠,易烦躁,心悸。食欲不振、消瘦、体重减轻。植物性神经紊乱。盗汗多发生在重症患者。各种器官结核的特殊临诊症状如下:肺结核见咳嗽和咯痰,有空洞的患者则咳出脓痰、咯血痰或咯血。胸痛、气短或呼吸困难等。颈淋巴结核见颈部淋巴结肿大,初期可移动,如破溃,可经久不愈。肠结核则腹痛,多位于右下腹,可见腹泻、便秘或两者交替出现,有时发生不全性肠梗阻。另外,还有结核性腹膜炎、结核性脑炎、结核性胸膜炎及肾结核、骨关节结核等。
防制人结核病的主要措施是早期发现,严格隔离,彻底治疗。牛乳应煮沸后饮用;婴儿普遍注射卡介苗;与病人、病畜禽接触时应注意个人防护。治疗人结核病有多种有效药物,以异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸钠等最为常用。在一般情况下,联合用药可延缓产生耐药性,增强疗效。
小结 结核病是由分枝杆菌引起的一种人和动物共患的一种慢性传染病。本病在世界各地分布很广,曾经是引起人畜死亡最多的疾病之一。目前已有不少国家控制了结核病,人畜的发病率和病死率逐年减少,但在防制措施不健全的地区和国家,往往形成地区性流行,特别是随着耐药菌株的出现,近年来本病在不少国家又有上升趋势,而且在全球范围内可能会卷土重来。我国是本病发生最严重的国家之一,特别是人和奶牛结核病流行最严重,因此重点掌握本病的流行特点、症状和病变,诊断方法及综合防治措施,对其特殊的免疫机理和发病机理也应有所了解。

