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2 测验

特殊人群指生理状态不同于健康成年人的人群或处于特殊时期的健康人。
◆如小儿、老年人、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全、特殊精神状态或特异质的患者。
◆也包括从事特殊职业(司机、运动员、高空作业者、精密仪器操作者等)的人员。
特殊人群的生理、生化功能与一般人群相比存在着明显差异,这些差异影响着该人群的药效学和药动学。
特殊人群用药安全形势更严峻!
高度重视特殊人群的特点,做到针对性地合理用药,对保护特殊人群的健康尤为重要。
(一)娠妇女用药
由于胎儿生长发育的需要,孕产妇体内各系统发生一系列适应性的生理变化。药物在孕产妇体内吸收、分布、代谢和排泄过程,均有不同程度的改变。另一方面,药物对妊娠各阶段的胎儿会产生不同的影响。
药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响
1.妊娠早期
受精后半个月以内:几乎见不到药物致畸作用。
受精后3周至3个月:胚胎器官和脏器的分化时期,易受很多药物的影响。

2.胎儿形成期
妊娠5个月后:
四环素:牙齿黄染、袖质发育不全,骨生长障碍;
镇静、麻醉、镇痛、抗组胺等中枢抑制药:抑制神经活动,影响大脑发育;
华法林、苯巴比妥或阿司匹林:胎儿严重出血,甚至导致死胎。
临产期:使用抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、氨基比林、大剂量维生素K等,对缺乏葡糖-6-磷酸脱氢酶者 可引起溶血。
孕妇应避免使用的西药:抗癌药、抗甲状腺药、解热镇痛药、激素类、抗癫痫药、抗凝血药、镇静安眠药、过量的维生素、抗菌药和抗生素、抗结核药
(二)哺乳期妇女用药
有些药物容易从乳汁中排泄,进入乳儿体内。
分子量:一般分子量小于200的药物和在脂肪与水中都有一定溶解度的物质较易通过细胞膜。
血浆蛋白结合能力:在母体血浆中处于游离状态的药物才能进入乳汁。
药物的弱碱性:弱碱性药物(如红霉素)易于在乳汁中排泄,而弱酸性药物(如青霉素)较难排泄。
哺乳期用药对策
◆选药慎重,权衡利弊:尽量不用药物;必须用者要谨慎,疗程不要过长,剂量不要过大。
◆适时哺乳,防止蓄积:避免在乳母血药浓度高峰期间哺乳;避免使用长效药物及多种药物联合应用,尽量选用短效药物。
◆非用不可,选好替代:必须用药时,选危害小的。
◆代替不行,人工哺育
◆避开禁用的药物
(三)新生儿用药
新生儿用药指导
生长发育阶段
小儿发育分为新生儿期、婴幼儿期和儿童期3个阶段:
出生后28天内为新生儿期;
出生后1个月~3岁为婴幼儿期;
3~12岁为儿童期。
新生儿用药特点
生理特点:不成熟
① 器官
② 酶系
③ 代谢、排泄
因此为了使新生儿安全有效地用药,必须熟悉新生儿药动学的特点。
吸收→分布→代谢→排泄
1.药物的吸收
(1)局部用药
由于新生儿体表面积相对较成人大,皮肤角化层薄,局部用药透皮吸收快而多,尤其在皮肤黏膜有破损时,局部用药过多可导致中毒。
可引起中毒的药物有:
硼酸
水杨酸
萘甲唑啉
(2)注射给药
皮下或肌内注射可因周围血液循环不足而影响药物的吸收、分布,一般不用于新生儿。静脉给药吸收最快,药效也可靠,但必须考虑到液体容量、输注速度等。
非特殊情况一般不采用皮下或肌内注射!
合适给药途径有:滴管给药、静脉给药!
2. 药物的分布
新生儿的血浆蛋白与药物的结合力低,药物游离型比重大,易发生药物中毒(苯巴比妥)。
3.药物的代谢
新生儿的酶系统尚不成熟和完备,某些药物代谢酶分泌量少且活性不足,药物代谢缓慢,血浆半衰期延长,如:
新生儿应用氯霉素后引起灰婴综合征;
新生霉素引起高胆红素血症

4.药物的排泄
新生儿肾功能的成熟过程需要8~12个月才能达到成人水平。
新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率较成人低,致使血浆药物浓度高,半衰期也延长,影响药物排泄。
一般新生儿用药量宜少,用药间隔时间应适当延长。


新生儿合理用药原则
1.明确用药指征,制定合理给药方案。避免使用能对新生儿造成损害的药物。
2.密切观察新生儿用药后的反应,发现问题及时处理。
3.选择合适的给药途径---如滴剂、口服给药、静脉给药等。
4.用药谨遵医嘱,不宜随意加减剂量。
(四)儿童用药
婴儿期:出生到满1周岁前。
幼儿期:1周岁到满3周岁前。
学龄前期:3~6岁
学龄期:7~12岁
青少年期:12~18
儿童在使用药物时,由于机体的功能特点,容易使药物发生药效学变化 。
中枢神经系统
血脑屏障通透性大,某些药物易透过。
利:①青霉素等药物易通过血脑屏障,利于脑炎、脑膜炎的治疗。
弊:①抗组胺药、氨茶碱、阿托品等可致昏迷及惊厥;
②氨基糖苷类引起第8对脑神经损伤;
③四环素、维生素A等可致婴幼儿良性颅压增高、囟门隆起。
2.内分泌系统
不稳定,易变化,影响生长发育。
糖皮质激素-发育迟缓、身材矮小、免疫力低下。
人参、蜂皇浆:影响垂体分泌。
促性腺激素:影响儿童性腺发育,导致儿童性早熟。
对氨基水杨酸、磺胺-抑制甲状腺激素合成,生长发育障碍。
3. 水盐代谢
◆儿童对水盐代谢的调节能力差,易致脱水与电解质紊乱。
长期禁食、严重呕吐、腹泻或使用泻药、利尿药等容易出现脱水、低血钾、低钠血症、酸中毒等;
◆儿童钙盐代谢旺盛,易受药物影响。
苯妥英钠导致骨质疏松、脱钙,甚至骨折。
四环素与钙盐形成络合物,致使牙齿黄染,影响骨质发育。
4. 血液
◆骨髓造血功能较为活跃,易受药物及外界因素影响。引起贫血、粒细胞减少、过敏性紫癜、再生障碍性贫血等不良反应。
◆如氯霉素可引起再生障碍性贫血。
5. 运动系统
◆儿童处于生长发育的快速时期,骨骼发育比较旺盛。
◆某些药物如喹诺酮类抗菌药可引起关节痛、关节肿胀及软骨损害,影响骨骼发育。
儿童用药的一般原则
1.严格掌握要务的适应症,合理选用药物
2.注意正确的给药方法和用药时间
3.注意药物反应的观察
4.勿滥用“补品”
5.严格把握小儿用药剂量
6.尽量采用口服给药
7.皮下注射容量小,可损伤周围组织
8.早产儿肌肉注射可发生神经损伤,最好不用
9.静脉给药可选,但要注意速度
10.外用药不可涂得过厚过多,用药时间也不要过长。
11.避免使用肾上腺皮质激素。
12.雄激素的长期应用,使骨骼闭合过早,影响生长发育。
13.骨和牙齿发育易受药物影响:8岁以下儿童禁用四环素类抗生素;氟喹诺酮类药物避免用于18岁以下儿童。
(五)老年人用药
老年人的药效学特点
◆对中枢神经系统药物的敏感性增高(包括镇静催眠药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药等)
◆对抗凝血药的敏感性增高
◆对利尿药、抗高血压药的敏感性增高
◆对肾上腺素B受体激动剂与拮抗药的敏感性降低
老年人的药动学特点
药物的吸收:胃酸分泌减少,胃液的pH值升高
◆对被动扩散方式吸收的药物几乎没有影响,如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松、复方磺胺甲噁唑等。
◆对于按主动转运方式吸收的药物,如维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等
药物的分布
血浆蛋白含量降低,直接影响药物与蛋白的结合,使游离药物浓度增加,作用增强:
华法林的蛋白结合率高,因老年人血浆蛋白降低,使血中具有活性的游离药物比结合型药物多,常规用量就有造成出血的危险。
地高辛、地西泮的分布容积随年龄增长而降低。
药物的代谢
肝脏重量减轻,代谢分解与解毒能力明显降低;
肝药酶合成减少,酶活性降低,药物代谢速度减慢,血浆半衰期延长。
药物的排泄
肾脏功能变化较为突出,药物在体内蓄积,容易产生不良反应或中毒。
老年人用药的原则
1.用药品种宜少不宜多
◆许多老年人患有多种疾病,接受多种药物治疗,同时服用多种药物容易因药物的相互作用而增强毒性反应。
老年人的用药原则是:
① 应用最少药物和最低有效量来治疗;
② 一般合用的药物控制在3-4分钟。
2.用法用量要规范
◆药品的用法、用量要切实按照药品说明书或遵照医嘱使用。
药物剂量宜小不宜大。
一般情况下:
◆60~80岁,用药量为成人量的3/4~4/5;
◆80岁以上的老人,其用药量为成人量的1/2;
◆部分特殊药品如强心苷类用成年人的1/4~1/2。
3.用药疗程宜短不宜长。
按照病情和药物特点使用适当的疗程。
4.使用某些药物时,特别注意不良反应。
◆长期使用苯二氮卓类可致耐受及依赖性;
◆解热镇痛药剂量过大或间隔时间太近,易引起大量出汗,导致虚脱;
◆使用含伪麻黄碱的抗感冒药,可使前列腺肥大的患者,引起尿痛、尿闭,甚至血压升高;
◆使用胃肠解痉药如溴丙胺太林、氢溴酸山莨菪碱(654-2)等,可加重青光眼、前列腺肥大等。
5.提高老年人用药依从性
◆老年患者的治疗方案应尽可能简化
◆药物制剂以糖浆剂或溶解剂较好
◆药物名称与用法应写清楚
◆药瓶要便于打开使用,剩余药品应妥善保存
(六)肝功能不全患者用药
肝功能不全患者用药
肝脏是机体最大的代谢、解毒器官,也是最重要的药物代谢部位。虽然许多组织都能进行药物代谢,但是药物主要的代谢反应几乎都发生在肝脏。
肝脏的病理生理状态可以影响药物在体内的代谢过程,从而影响药物的疗效和不良反应。同时药物代谢过程中的产物,也可以造成肝损害。


肝功能不全患者用药指导
◆明确诊断,合理选药。
◆避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
◆注意药物相互作用,特别应避免与有肝毒性的药物合用。
◆肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
◆初始用药宜小剂量,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
◆定期检查肝功能,及时调整治疗方案。
(七)肾功能不全患者用药
肾脏是药物排泄的重要器官,严重肾功能不全时,主要经肾脏排泄的药物的排除减慢,血浆半衰期延长。
因此,应减少用药剂量或延长给药的间隔时间,以防蓄积中毒。
肾功能不全患者用药
◆明确诊断,合理选药。
◆避免或减少使用肾毒性大的药物。
◆注意药物相互作用,特别应避免与有肾毒性的药物合用。
◆肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道(肝肾)排泄的药物。
◆根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间,必要时进行TDM,设计个体
驾驶员用药
1.可导致嗜睡的药物
抗感冒药
抗过敏药
镇静催眠药
抗偏头痛药
质子泵抑制剂:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等
2.可导致眩晕或幻觉的药物
镇咳药:右美沙芬、那可丁、喷托维林(咳必清)
解热镇痛药:双氯芬酸
抗病毒药:金刚烷胺
抗血小板药:双嘧达莫
3.可导致视力模糊或辨色困难的药物
解热镇痛药:布洛芬、吲哚美辛
解除胃肠痉挛药:东莨菪碱可出现视物不清;阿托品:视近物不清或模糊,约持续1周。
扩张血管药:二氢麦角碱使视力模糊看不清路况。
抗心绞痛药:硝酸片油服后可出现视力模糊。
抗癫痫药:卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠可使驾驶员看路面或视物出现重影。
4.可导致定向力障碍的药物
镇痛药:哌替啶注射后偶致定向力障碍、幻觉。
抗消化性溃疡药:雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻觉、定向力障碍。
避孕药:长期服用可使定向力发生障碍。
5.可导致多尿或多汗的药物
利尿药:阿米洛利及复方制剂服后尿液排出过多,出现口渴、头晕、视力改变。
抗高血压药:复方利血平氨苯蝶啶片(北京降压0号)、吲达帕胺、哌唑嗪。
(八)运动员用药
兴奋剂能起到增强或辅助增强自身体能或控制能力,以达到提高比赛成绩的一些药物或生理物质,运动员参赛时禁用。国际奥委会的禁用药物目录100余种,
分为六类:
①精神刺激剂。
如麻黄素、可卡因、苯丙胺等;
②合成类固醇。
如甲睾酮、苯丙酸诺龙等;
③是利尿剂。
如呋塞米、依他尼酸、螺内酯(安体舒通)等;
⑤β受体阻断剂。
如普萘洛尔等;
⑥肽激素类。
如人生长激素、人促红素(EPO)或重组人促红素(rhEPO)、促性腺激素等。

